Une équipe de chercheurs dirigée par des scientifiques de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï, de l'Université des sciences de la santé SUNY Downstate et du Département des Anciens Combattants a mené à ce jour l'étude d'association pangénomique la plus vaste et la plus complète (GWAS) sur la schizophrénie chez des individus d'ascendance africaine. L'étude, publiée le 21 janvier dans Nature, identifié plus de 100 régions génétiques associées à la schizophrénie qui n'avaient pas été clairement identifiées lors de recherches antérieures. Surtout, les résultats démontrent que même si des variantes génétiques spécifiques peuvent différer selon les populations, les mécanismes biologiques fondamentaux sous-jacents à la schizophrénie sont partagés dans le monde entier.
La schizophrénie touche des personnes de toutes régions et de tous horizons, mais la plupart des études génétiques réalisées jusqu'à présent se sont concentrées sur des individus d'ascendance européenne. Ce déséquilibre a limité la compréhension scientifique de la maladie et a réduit la précision des outils génétiques pour des millions de personnes, en particulier celles d'ascendance africaine.
« Notre objectif était de combler une lacune majeure dans la génétique psychiatrique », a déclaré Panos Roussos, MD, PhD, professeur de psychiatrie et de sciences génétiques et génomiques, et directeur du Centre de neurogénomique des maladies à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï ; Directeur du Centre de médecine de précision et de thérapeutique translationnelle du centre médical James J. Peters VA ; et auteur principal de l'étude. « En élargissant la représentation dans la recherche génétique, nous avons non seulement découvert de nouvelles régions associées à la schizophrénie, mais nous avons également acquis une image plus claire des voies biologiques partagées qui conduisent la maladie à travers les populations. »
Principales conclusions
Les chercheurs ont découvert plus de 100 nouvelles régions du génome humain liées à la schizophrénie qui n’avaient pas été clairement identifiées auparavant. Bon nombre de ces différences génétiques sont plus fréquentes chez les personnes d’ascendance africaine, ce qui explique pourquoi elles ont été manquées dans des études antérieures incluant principalement des personnes d’ascendance européenne.
Même si certaines différences génétiques varient selon l’ascendance, l’étude a révélé que la schizophrénie affecte les mêmes systèmes cérébraux sous-jacents dans toutes les populations. En d’autres termes, les personnes du monde entier peuvent être porteuses de « changements orthographiques » génétiques différents, mais ces changements ont tendance à perturber les mêmes gènes et les mêmes cellules cérébrales. Ces cellules travaillent ensemble pour maintenir l’équilibre des signaux cérébraux, et les perturbations de cet équilibre semblent être au cœur de la schizophrénie.
Ces résultats nous donnent l’assurance que la schizophrénie est biologiquement similaire d’une population à l’autre. Dans le même temps, ils montrent également combien nous gagnons lorsque la recherche génétique inclut des personnes issues de divers horizons. »
Dr Panos Roussos, MD, PhD, professeur de psychiatrie et de sciences génétiques et génomiques, Mount Sinai
Pourquoi c'est important
L'étude souligne la nécessité scientifique et éthique d'inclure diverses populations dans la recherche génétique. Une représentation plus large révèle non seulement les régions à risque spécifiques à l’ascendance, mais renforce également la confiance dans les mécanismes biologiques universels.
En identifiant des gènes, des voies et des types de cellules cérébrales convergents, les résultats fournissent une base plus solide pour développer des thérapies fondées sur la biologie et des outils génétiques plus équitables et applicables à toutes les populations.
Les chercheurs ont souligné que ces découvertes génétiques ne permettent pas de diagnostiquer la schizophrénie et ne déterminent pas qui développera ou non la maladie. « Les découvertes génétiques éclairent la biologie et la recherche, mais ne prédisent pas qui développera ou non la maladie », soulignent les auteurs. « Les facteurs environnementaux, sociaux et culturels jouent également un rôle essentiel dans la santé mentale et ne sont pas pris en compte par les seules études génétiques. »
Bien que cette étude représente une avancée majeure, les auteurs soulignent que des ensembles de données plus vastes et plus diversifiés, en particulier sur les populations d’ascendance africaine, sont encore nécessaires de toute urgence. Les travaux futurs se concentreront sur l’élargissement de la représentation mondiale, l’affinement des gènes causals et des types de cellules identifiés et l’intégration des découvertes génétiques aux études fonctionnelles sur les tissus cérébraux humains. L’un des objectifs à long terme de cette recherche est de traduire les connaissances biologiques partagées en nouveaux traitements basés sur des mécanismes qui peuvent bénéficier aux personnes atteintes de schizophrénie dans le monde entier.
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