Les chercheurs de la Cleveland Clinic ont franchi une étape importante dans la prédiction du traitement qui fonctionnera pour les patients atteints de cancer. À l’aide d’une signature génétique développée à partir de lignées cellulaires et de tissus humains, l’équipe de recherche a démontré la capacité de prédire la réponse d’un patient au cisplatine, un agent chimiothérapeutique, sans se fier aux changements du statut mutationnel du cancer d’un patient. L’étude vient d’être publiée dans Oncologie de précision NPJ.
Ces dernières années, de nouveaux traitements anticancéreux efficaces sont apparus pour prolonger la vie des patients présentant des mutations génétiques ciblables. Cependant, on estime que seulement 7 % des patients atteints de cancer ont une mutation génétique qui peut être ciblée. Ces nouvelles connaissances pourraient aider de nombreux patients à éviter les toxicités associées à la chimiothérapie et à passer à une option plus susceptible d’être efficace.
Actuellement, si vous regardez au niveau de la population, nous savons qu’un certain pourcentage de patients répondra à une chimiothérapie donnée, mais nous voulons savoir ‘laquelle fonctionnera pour le patient devant moi’ ? »
Jacob G. Scott, MD, D.Phil., auteur co-correspondant de l’étude et chef du laboratoire de la division théorique, département de recherche translationnelle en hématologie et oncologie, clinique de Cleveland
Les chercheurs ont travaillé pendant des années pour utiliser les signatures génétiques pour la médecine prédictive, mais il a été difficile d’interpréter comment des signatures génétiques spécifiques agiraient dans le corps humain. Dans cette étude, l’équipe vise à surmonter cet obstacle en incorporant des échantillons de tumeurs dans ses méthodes d’extraction.
La signature de réponse au cisplatine, CisSig, prédit la réponse au cisplatine dans les lignées cellulaires. En utilisant une nouvelle méthode d’extraction de signature, les chercheurs ont produit CisSig pour prédire dans quelle mesure les patients atteints de tumeurs provenant de cellules épithéliales répondraient à la thérapie. Avec cette information, ils ont dérivé un score pour déterminer dans quelle mesure un individu répondrait au cisplatine.
Alors que le cisplatine est utilisé comme agent de première ligne pour de nombreux cancers, c’est aussi l’un des plus anciens agents de chimiothérapie. « Si nous pouvons aider un patient à éviter un médicament auquel il ne répondra pas et à passer à un agent de deuxième ligne dont il est plus susceptible de bénéficier, cela a un impact important », a déclaré Jessica A. Scarborough, Ph. .D., auteur principal de l’étude et membre du Département de recherche translationnelle en hématologie et oncologie de la Cleveland Clinic.
Les chercheurs ont effectué une validation préliminaire de leur approche pour les patients atteints d’un cancer de la vessie envahissant les muscles. En utilisant deux cohortes d’échantillons de tumeurs avant traitement, ils ont démontré que CisSig était prédictif de la réponse thérapeutique au cisplatine.
Pour valider davantage leur approche, l’équipe de recherche prévoit de s’appuyer sur ces travaux avec des études rétrospectives à plus grande échelle. À l’aide de tissus de la Cleveland Clinic Biobank, ils séquencent les signatures génétiques de patients atteints de cancers de la vessie ainsi que de cancers de la tête et du cou traités au cisplatine. En outre, l’équipe a une étude parrainée par les NIH pour tester ce score de manière prospective dans les cancers de la vessie et de la tête et du cou.
