Plus de 170 millions de personnes ont déjà été touchées par la pandémie de coronavirus connue sous le nom de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). L’agent causal du COVID-19 est le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), un virus à ARN à brin positif hautement infectieux.
Les scientifiques ont découvert que ce virus affecte principalement les patients plus âgés atteints de comorbidités, notamment le diabète, les maladies pulmonaires chroniques, l’obésité et les maladies rénales chroniques. Il est plus probable que ces personnes seront gravement infectées par le virus. Par conséquent, il existe un besoin urgent de thérapies efficaces pour ce groupe vulnérable.
Des études récentes ont révélé que la thérapie par anticorps monoclonaux peut être utilisée efficacement pour traiter les patients gravement infectés par le COVID-19 et peut aider à réduire le nombre d’hospitalisations. Ces anticorps peuvent neutraliser le SRAS-CoV-2. Les variants du SRAS-CoV-2 ont cependant soulevé des inquiétudes, car certains anticorps qui pourraient avoir été acquis via une infection antérieure au COVID-19 ou une vaccination pourraient être inutiles contre ces variants.
Les anticorps monoclonaux ciblant des épitopes conservés de manière évolutive en dehors du motif de liaison au récepteur à évolution rapide peuvent être une stratégie pour traiter la maladie COVID-19. En raison du profil de résistance sans chevauchement de ces anticorps monoclonaux, ils sont plus efficaces contre les variants du SARS-CoV-2.
Récemment, des scientifiques ont révélé que le traitement par anticorps monoclonaux sotrovimab neutralise efficacement le SRAS-CoV-2. En outre, cet anticorps monoclonal humain modifié peut également neutraliser de nombreux types de sarbécovirus, dont le SRAS-CoV, l’agent causal de l’épidémie de SRAS il y a quelques décennies. Sotrovimab était auparavant connu sous le nom de VIR-7831.
Une nouvelle étude publiée sur le medRxiv* Le serveur de pré-impression a émis l’hypothèse qu’un anticorps monoclonal capable de neutraliser tous les sarbécovirus pourrait également être utilisé pour cibler un épitope hautement conservé. Cette séquence conservée a une forte probabilité de rester inchangée dans les variantes du SRAS-CoV-2.
L’étude actuelle a révélé que le sotrovimab restaure sa fonction contre les variants hautement transmissibles du SRAS-CoV-2 qui ont été identifiés en Afrique du Sud (B.1.351), au Royaume-Uni (B.1.1.7), en Californie (B.1.427 / B. 1.429) et Brésil (P.1). Des études antérieures ont rapporté le développement d’anticorps monoclonaux pour la maladie COVID-19 qui pourraient se fixer au motif de liaison au récepteur associé au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). Cependant, ce domaine a une forte possibilité de mutation et ainsi, les anticorps monoclonaux peuvent rester inefficaces contre certains variants.
Les chercheurs ont expliqué que le sotrovimab contient une modification Fc à deux acides aminés, appelée LS et contribue à améliorer la demi-vie ainsi que la biodisponibilité dans la muqueuse respiratoire. Cette modification augmente les concentrations thérapeutiques pendant une période plus longue. Une étude in vitro a révélé que le sotrovimab a de puissantes fonctions effectrices qui pourraient être utilisées dans la clairance virale à médiation immunitaire.
L’étude actuelle a mené une analyse intermédiaire pré-planifiée de l’essai d’efficacité des anticorps monoclonaux COVID-19 – Intention de soigner tôt (COMET-ICE) pour déterminer l’innocuité et l’efficacité du sotrovimab pour le traitement de la population vulnérable atteinte de COVID-19 d’intensité légère à modérée infection. Actuellement, l’essai est fermé pour inscription et le processus de collecte de données, telles que l’innocuité, l’efficacité, l’immunogénicité initiale et les données de laboratoire, est en cours.
Les scientifiques ont révélé dans l’étude COMET-ICE, qu’une dose de sotrovimab, contenant 500 mg, a fortement diminué le taux d’hospitalisation et de mortalité dans le groupe d’individus vulnérables à la maladie COVID-19, par rapport aux résultats obtenus avec un placebo.
L’étude actuelle a en outre rapporté que le sotrovimab a évité une hospitalisation pour dix-sept patients à haut risque présentant des symptômes du COVID-19.
Les chercheurs ont observé que même les patients hospitalisés ayant reçu du sotrovimab n’avaient pas besoin d’être admis à l’unité de soins intensifs. Ce n’était pas le cas chez les patients ayant reçu le placebo. Ce résultat indiquait fortement que le traitement par le sotrovimab chez les personnes vulnérables atteintes de COVID-19 prévenait la gravité de la maladie.
Un autre aspect important de cette recherche est qu’elle contenait des candidats qui étaient des groupes ethniques largement sous-représentés dans les essais cliniques précédents. Les chercheurs ont rapporté que plus de 60% de la population de l’étude était composée de patients COVID-19 qui se sont auto-identifiés comme hispaniques ou latino-américains.
La présente recherche a révélé que le sotrovimab était bien toléré dans la population étudiée sans aucun problème de sécurité. Par conséquent, les chercheurs pensent que le sotrovimab peut agir comme un médicament important contre le COVID-19, en particulier dans des conditions où les vaccins sont inefficaces contre les variants du SRAS-CoV-2 ou dans le cas d’individus immunodéprimés qui peuvent ne pas répondre à un vaccin.
L’étude actuelle a évalué plus de 584000 séquences dans la base de données du Système mondial de surveillance et de réponse à la grippe (Initiative mondiale sur le partage de toutes les données sur la grippe) et a révélé que les positions d’acides aminés associées à l’épitope de sotrovimab étaient conservées à 99,96% dans les virus. De plus, le sotrovimab peut se lier aux anticorps ciblés sur des motifs de liaison aux récepteurs actuellement autorisés en raison de son profil de résistance non chevauchante.
Malgré les premiers résultats prometteurs, l’étude présente quelques limites. Seules trois admissions à l’hôpital ont été trouvées dans le groupe sotrovimab, ce qui n’est pas suffisant pour arriver à une conclusion. En outre, la taille de l’échantillon qui représente l’ensemble de données de sécurité est de taille moyenne. Les analyses des paramètres secondaires et exploratoires ont été omises du rapport intermédiaire actuel au fur et à mesure que l’étude est en cours, et par conséquent, davantage de données sont nécessaires pour mettre en évidence et établir davantage les avantages du sotrovimab.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
