Fonction et régénération des cellules dendritiques altérées dans COVID-19

Un système immunitaire dérégulé et faible peut affecter la gravité de l’infection par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère. La fonction et la capacité de régénération des cellules dendritiques (DC) et des monocytes peuvent avoir un effet sur l’immunopathologie et la réponse immunitaire adaptative au SRAS-CoV-2, le virus responsable de la pandémie COVID-19.

Un groupe de chercheurs allemands a étudié et analysé les cellules dendritiques circulantes et les sous-ensembles de monocytes chez 65 patients hospitalisés COVID-19 présentant des présentations légères à sévères de l’infection. Une variété de patients ont été inclus dans leur étude, de ceux qui présentaient des signes mineurs de maladie aiguë aux convalescents, ainsi que des témoins sains.

Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le bioRxiv * serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.

Cellules dendritiques

Les cellules dendritiques fonctionnent comme des cellules présentatrices d’antigène très efficaces et sont essentielles au système immunitaire. Ils fournissent un service essentiel en reconnaissant les agents pathogènes tout en jouant un rôle important dans les réponses immunitaires innées et adaptatives ainsi qu’en sécrétant des médiateurs inflammatoires.

Les différentes sous-populations de DC jouent un rôle différent dans la réponse immunitaire antivirale. Les CD conventionnelles (cDC) sont efficaces pour présenter des antigènes et pour amener les cellules T naïves à se développer et à se différencier. Le type de population cDC1 a une affinité pour la présentation croisée des antigènes au CD8⁺ Les cellules T, tandis que le cDC2 influence les réponses des cellules T auxiliaires.

La recherche sur les CD conventionnels chez les patients COVID-19 a révélé que dans les cas graves d’infection par le SRAS-CoV-2, il y a eu une réduction globale des sous-ensembles de CDC dans le sang ainsi qu’une accumulation de CDC2 activé dans les poumons. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), qui travaillent pour produire rapidement des interférons antiviraux de type I et des chimiokines inflammatoires, se sont également avérées chez les patients atteints de COVID-19 comme ayant une réduction du nombre et un manque de fonctionnalité.

De plus, les monocytes, qui sont généralement recrutés sur des sites inflammatoires et ont la capacité de se différencier en macrophages et en DC dérivés de monocytes, se sont avérés fonctionner différemment dans les infections à COVID-19. Leur recrutement vers des sites inflammatoires lors d’une infection par le SRAS-CoV-2 entraîne la production ultérieure de cytokines pro-inflammatoires qui peuvent contribuer à l’avancement de l’infection ainsi qu’à des lésions tissulaires.

Caractérisation des cohortes de l’étude (A) Le nombre, l’âge, le sexe et l’échelle ordinale maximale de l’OMS (OMS max) atteint sont indiqués pour les quatre groupes d’étude différents. Le groupe témoin (H) contenait 28 donneurs de sang sains (noirs) et 4 patients SARS-CoV-2 négatifs (blancs). Les patients atteints de COVID-19 aigu ont été regroupés en légère / modérée (M, rouge, n = 39) et sévère (S, bleu, n = 18). Un groupe de patients guéris a été inclus pour comparaison (R, orange, n = 11). (B) Analyse de corrélation des valeurs maximales de l’OMS avec les valeurs de laboratoire de routine (valeurs minimales et maximales atteintes pendant l’hospitalisation). CRP, protéine C-réactive. Les coefficients de corrélation de rang de Spearman, les valeurs p et les lignes de régression linéaire sont indiqués.

L’étude

Le but de cette étude était d’acquérir une compréhension approfondie des changements dans la fréquence des cellules dendritiques, le statut d’activation et la fonctionnalité dans la réponse immunitaire adaptative et dans la gravité de la maladie chez les patients COVID-19.

Les chercheurs ont observé une réduction durable des sous-populations de cellules dendritiques chez les patients COVID-19 tout en découvrant une expansion des cellules immunitaires proliférantes (cellules de la lignée HLADR +) qui manquent de marqueurs DC et manquent également de régénération.

Les résultats de l’étude ont également révélé des schémas d’activation dérégulés, y compris une réponse précoce induite par l’interféron de type I ainsi que d’autres, ce qui pourrait être lié à une capacité réduite à stimuler les cellules T, signe d’une infection plus sévère par le SRAS-CoV-2.

Importance pour les patients COVID-19

La fonctionnalité altérée et la réduction du nombre de cellules dendritiques chez les patients COVID-19 affectent la capacité des CD à stimuler les cellules T naïves afin de leur permettre de répondre de manière appropriée à l’infiltration du SRAS-CoV-2 dans le corps. En raison de réponses immunitaires adaptatives inefficaces et inadéquates, les patients peuvent présenter des cas d’infection plus graves s’ils sont incapables d’éliminer le virus.

Alors que les chercheurs ont constaté que la fréquence des cellules T activées était variable dans l’échantillon observé, un sous-groupe de patients par rapport au groupe témoin avait une activation réduite des cellules T. En raison de certains contrastes dans les réponses pour d’autres infections virales ou chez celles vaccinées, il peut être possible que la réduction de l’activation des cellules T ne concerne que ceux recrutés sur le site des voies respiratoires par opposition aux cellules T circulantes dans le corps, et cela peut nécessiter plus de recherche.

D’autres développements de recherche que l’étude mentionne et qui peuvent également être nécessaires incluent l’activation dérégulée des CD et s’ils influencent l’activation des cellules T auxiliaires et des cellules B, ainsi que si les deux sont affectés par des réponses inflammatoires de longue durée contre le SRAS-CoV- 2.

L’étude a examiné comment le COVID-19 pourrait affecter le rôle des cellules dendritiques et a conclu que, comme l’infection peut épuiser le nombre de cette cellule immunitaire essentielle, les patients peuvent être plus sensibles aux infections secondaires et leur santé devra peut-être être mieux gérée. soigneusement.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.