Une nouvelle étude internationale dirigée par des chercheurs en clinique de Mayo a identifié un facteur génétique qui pourrait expliquer pourquoi certains patients atteints d'un cancer colorectal qui se sont propagés au foie subissent des lésions hépatiques plus graves après chimiothérapie.
Pour les patients atteints de métastases hépatiques colorectales, la chirurgie offre les meilleures chances de survie à long terme. Pour améliorer les résultats, de nombreux patients reçoivent une chimiothérapie avant la chirurgie. Bien que cette approche puisse réduire les tumeurs pour les rendre plus opérables, un effet secondaire potentiel est une blessure au foie. Jusqu'à présent, il n'est pas clair pourquoi les foies de certains patients sont plus sujets aux lésions hépatiques associées à la chimiothérapie.
« Il s'agit de la première étude à montrer clairement qu'une prédisposition génétique joue un rôle important dans la façon dont le foie tolère la chimiothérapie », explique Patrick Starlinger, MD, Ph.D., Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center Hepatobiliary and Pancreas Surgeon et auteur principal de l'étude publiée dans la lancet ebiomedicine.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné 551 patients souffrant de chimiothérapie suivis d'une chirurgie pour éliminer la tumeur. Ils ont examiné les tests de santé hépatique pour voir comment la chimiothérapie a affecté la fonction hépatique et les marqueurs génétiques qui sont déjà liés aux maladies du foie dans d'autres contextes.
Ils ont constaté qu'une variante de gène spécifique dans le gène PNPLA3, qui est connu pour affecter le métabolisme des graisses dans le foie, était fortement liée aux lésions hépatiques après la chimiothérapie. Les patients avec deux copies de cette variante étaient particulièrement vulnérables, et tous ont développé des signes de lésions hépatiques importantes après chimiothérapie.
Les différences génétiques aident à expliquer la variation globale
Selon le Dr Starlinger, la variante PNPLA3 est commune dans le monde, mais sa prévalence diffère par la population. Par exemple, au Japon, la mutation est présente dans plus de 41% de la population. On le trouve chez plus de 71% parmi les personnes d'origine péruvienne, mais moins de 10% des personnes dans certaines populations européennes l'ont.
Étant donné que la variation génétique est plus fréquente dans certains groupes, comme les personnes d'origine asiatique ou latino-américaine, cela peut aider à expliquer pourquoi des études antérieures dans différents pays ont rapporté des résultats contradictoires sur les avantages de l'accueil de la chimiothérapie avant et / ou après la chirurgie lors du traitement des métastases hépatiques colorectales.
Personnaliser les soins pour maximiser les avantages, minimiser les risques
Les résultats suggèrent qu'un test sanguin pour vérifier la variante PNPLA3, ainsi que la surveillance de la santé hépatique, pourraient aider les médecins à identifier les patients plus à risque de dommages hépatiques provenant de la chimiothérapie.
Ces résultats nous donnent un aperçu de la façon dont nous pouvons ajuster les stratégies de traitement pour gérer au mieux les soins aux patients diagnostiqués avec des métastases hépatiques colorectales, tout en évitant potentiellement un effet secondaire négatif de la chimiothérapie. La chimiothérapie peut toujours être une option de traitement appropriée, et avec ces informations, nous pouvons personnaliser le traitement pour chaque patient – par exemple, l'adaptation de la chimiothérapie ou permettant à plus de temps pour que le foie se rétablisse avant la chirurgie. «
Patrick Starlinger, MD, Ph.D., auteur principal de l'étude
