La dysplasie développementale de la hanche (DDH) est un trouble polygénétique qui augmente le risque d'arthrose de la hanche. Une nouvelle étude multiethnique révèle que les variations de trois gènes liés au collagène et à la formation osseuse sont liées à la DDH. D’autres gènes en aval sont également liés à l’arthrose de la hanche. Ces résultats indiquent des mécanismes possibles à l’origine de la DDH et des cibles potentielles pour de nouveaux traitements contre l’arthrose de la hanche.
La dysplasie développementale de la hanche, ou DDH, est une anomalie de l'articulation de la hanche qui affecte la posture et les mouvements. Les symptômes de la DDH peuvent apparaître dès quelques semaines après la naissance et leur gravité varie d'une luxation légère à totale de l'articulation de la hanche. Les personnes atteintes de DDH courent un risque élevé de développer une arthrose de la hanche (arthrose de la hanche) en raison d'une usure anormale de l'articulation de la hanche.
L’histoire familiale joue un rôle majeur dans la DDH. Les personnes dont un parent ou un frère ou une sœur est atteint de DDH sont 12 fois plus susceptibles de souffrir de ce trouble. Des facteurs génétiques associés à la DDH pourraient-ils affecter la progression de l’arthrose de la hanche ? C'est la question à laquelle une équipe de recherche dirigée par le Dr Ryosuke Yamaguchi de l'Université de Kyushu et le Dr Chikashi Terao du Centre RIKEN pour les sciences médicales intégratives a tenté de répondre.
Les Drs Yamaguchi et Terao ont dirigé une étude d'association multinationale, multi-institutionnelle et pangénomique (GWAS) pour identifier les variations génétiques partagées entre la DDH et l'arthrose de la hanche, mais absentes chez les individus en bonne santé. Leur étude comprenait des échantillons de tissus provenant du Japon et du Royaume-Uni. Les chercheurs ont d’abord mené des GWAS distincts pour la dysplasie de la hanche avec et sans luxation, puis ont mené une méta-analyse sommaire sur 350 000 autres échantillons provenant de toute l’Europe, ce qui en fait le plus grand GWAS de DDH et d’arthrose de la hanche à ce jour. Leurs conclusions ont été mises en ligne le 31 mars 2026 dans la revue Recherche sur les os.
Les chercheurs ont découvert que les variations dans trois locus génétiques étaient communes à la DDH et à l'arthrose de la hanche. C'étaient COL11A2qui code pour l'une des chaînes protéiques qui fabriquent le collagène ; CALN1 qui code pour une protéine liant le calcium ; et TRPM7qui régule les niveaux d’ions magnésium et calcium et affecte la régénération osseuse. Fait intéressant, COL11A2 et CALN1 les variations semblaient affecter différemment la dysplasie et la luxation de la hanche. « Au total, neuf loci ont été identifiés pour la DDH et ses sous-types, la dysplasie de la hanche sans luxation présentant des signaux génétiques distincts de la luxation de la hanche, » dit le Dr Yamaguchi, ajoutant : « Pris ensemble, ceux-ci suggèrent que, même si l'architecture polygénique est largement partagée entre les deux sous-ensembles de DDH, il existe des différences génétiques dans une partie de locus génétiques spécifiques.«
Une analyse plus approfondie a montré que plusieurs gènes affectant la croissance des cellules osseuses et le remodelage osseux étaient également associés à la DDH. On savait déjà que ces gènes jouaient un rôle dans l’apparence aberrante du tissu osseux des articulations qui marque la progression de l’arthrose de la hanche. En outre, les variations dans les régions d'ADN non codant se sont également révélées similaires entre la DDH et l'arthrose de la hanche, ce qui suggère qu'une régulation altérée des gènes fonctionnels par l'ADN non codant pourrait être commune aux deux troubles.
On sait que la DDH augmente le risque d'arthrose de la hanche, des études récentes montrant qu'environ 70 % des patients japonais souffrant d'arthrose de la hanche souffrent d'une certaine forme de DDH. « Cette étude a identifié des locus de susceptibilité à la DDH et à l'arthrose de la hanche ainsi que des gènes candidats responsables dans les locus, » dit le Dr Terao, ajoutant : « Ces résultats soulignent la nécessité de futures études multi-omiques spécifiques à la DDH, intégrant des données génétiques avec l'expression génique spécifique aux tissus, l'accessibilité de la chromatine et la structure spatiale de la chromatine, en particulier dans les chondrocytes, pour élucider pleinement les mécanismes fonctionnels sous-jacents à ce trouble complexe.«
Comprendre les bases génétiques et les facteurs déterminants de la DDH permettra le développement de thérapies spécifiques et ciblées contre chaque sous-type de DDH, ralentira la progression de l'arthrose de la hanche et permettra aux patients d'avoir une qualité de vie grandement améliorée.
