De nouvelles recherches (l'essai Ver-A-T1D) présentées lors de la réunion annuelle de l'Association européenne de cette année pour l'étude du diabète (EASD) (Vienne, 15-19 septembre) montrent que le vérapamil à libération lente (SR) (360 mg par jour) pourrait avoir un effet potentiel sur la fonction de cellule bêta chez les adultes atteints de diabète de type 1 diagnostiqué nouvellement diagnostiqué. L'étude est dirigée par le professeur Thomas R. Pieber, Université médicale de Graz, Autriche, au nom du groupe d'étude VER-A-T1D.
Le diabète de type 1 (T1D) est une maladie auto-immune chronique où le système immunitaire du corps attaque à tort et détruit les cellules productrices d'insuline dans le pancréas, appelées cellules bêta. Cela conduit à peu ou pas de production d'insuline, une hormone cruciale pour réguler la glycémie. Sans insuline suffisante, le glucose (sucre) s'accumule dans la circulation sanguine, provoquant une hyperglycémie (glycémie élevée). Le T1D est généralement diagnostiqué dans l'enfance, l'adolescence ou le jeune âge adulte, mais peut se produire à tout âge. La plupart des personnes atteintes de la maladie progressent rapidement pour avoir besoin d'une thérapie de remplacement de l'insuline pour le reste de leur vie.
Des études antérieures ont montré que certains types de surexpression des protéines peuvent entraîner la mort des cellules bêta, et le vérapamil, un bloqueur de canaux calciques, peut empêcher cette surexpression et donc potentiellement préserver la fonction bêta-cellule. L'essai VER-A-T1D a étudié si le SR en vérapamil (360 mg par jour) pouvait préserver la fonction bêta chez les adultes atteints de diabète de type 1 nouvellement diagnostiqué. Cette étude européenne multicentrique, randomisée et contrôlée par placebo, a recruté 136 participants sur 21 sites dans 6 pays européens (Autriche, Belgique, France, Allemagne, Italie et Royaume-Uni), avec le recrutement achevé en mai 2024.
Le vérapamil est un médicament bien connu pour l'hypertension artérielle et d'autres maladies cardiaques, a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) et l'Agence européenne de médecine (EMA) pour cette indication. Le vérapamil est utilisé chez les adultes et les enfants depuis plus de 5 décennies.
Le critère d'évaluation principal a mesuré la réponse stimulée par peptide C (un marqueur de la fonction des cellules bêta) lors d'un test de tolérance à la repas mixte de 2 heures à 12 mois. Bien que l'étude ait radié de manière étroite la signification statistique, elle a démontré des tendances encourageantes à la préservation des cellules bêta avec traitement en vérapamil.
Les auteurs ont fait une analyse par protocole – qui donne des résultats à ceux qui ont complètement suivi le protocole d'étude, en supposant le meilleur cas de cas pour un traitement, mais il peut ne pas représenter ce qui se passera lorsque le traitement sera utilisé plus largement. Cette analyse a donné des résultats statistiquement significatifs, suggérant la plausibilité biologique des effets protecteurs du vérapamil.
Les résultats secondaires ont montré des améliorations de l'hémoglobine glyquée (HbA1c – une mesure du contrôle de la glycémie) uniquement pendant les six premiers mois de traitement. Les exigences de l'insuline et la surveillance continue du glucose ont révélé un contrôle glycémique comparable entre les groupes. Verapamil a démontré le profil de sécurité bien établi sans indésirable ni événements inattendus. Les effets secondaires les plus courants étaient le bloc AV au premier degré (un problème de rythme cardiaque léger, qui provoque rarement des symptômes cliniques) (22% des participants) et de la bradycardie (rythme cardiaque lent) (16%), à la fois légers et réversibles avec réduction de la dose.
Ver-A-T1D a été alimenté sur la base d'une différence cliniquement importante (MCID) de 0,18 nmol / l / min, dérivée du cours naturel d'innoce de l'étude de la maladie chez les adultes et des études pédiatriques montrant des baisses de peptide C de 0,24-0,40 nmol / l / min. Cependant, la baisse du placebo réelle de Ver-A-T1d n'était que de 0,09 nmol / L / min, ce qui suggère que la population adulte sans traitement avait une progression de la maladie plus lente que prévu. Cela a rétrospectivement sous-alimenté l'essai pour détecter les différences cliniquement significatives.
Autrement dit, l'étude Ver-A-T1D a été conçue sur la base de l'attente que, sans traitement, les personnes atteintes de diabète de type 1 perdraient une certaine capacité à producteur d'insuline chaque année. Des études antérieures ont montré une baisse d'environ 0,24 à 0,40 nmol / L / min, donc l'essai prévoyait de détecter une différence plus petite mais toujours importante de 0,18 nmol / l / min. En réalité, les participants aux participants Ver-A-T1D sans traitement ne perdaient que beaucoup plus lentement 0,09 nmol / l / min – ce qui signifie que leur maladie progressait moins rapidement que prévu. Pour cette raison, l'étude n'avait pas suffisamment de pouvoir statistique pour montrer de manière fiable si le traitement a fait une vraie différence cliniquement significative.
Le professeur Pieber conclut: « Le mécanisme unique non immunosuppresseur, le profil de sécurité établi et la livraison rentable font du Verapamil une option attrayante pour combinaison avec les interventions de modulat immunitaire pour la préservation des cellules bêta dans le diabète de type 1. Surtout, dans l'étude d'extension Ver-A-Long, nous suivrons les patients qui ont continué avec le traitement en verapamil après l'essai Ver-A-T1D.
« Sur la base des résultats de l'étude VER-A-T1D, nous travaillons actuellement avec nos collègues au Royaume-Uni et en Australie pour repenser notre programme T1D-Plus. Dans cet important essai de plate-forme, nous étudierons la combinaison du Verapamil avec des agents immunitaires, dans le but d'arrêter pleinement la progression des diabètes de type 1. »
