XBP1s joue un rôle clé dans le contrôle de la survie des cellules NK médiée par l’IL-15, selon une étude

Résultats

Une nouvelle étude publiée dans Sciences Immunologie indique une approche thérapeutique prometteuse pour les futurs traitements contre le cancer basée sur les cellules tueuses naturelles (NK), qui sont des cellules immunitaires qui se lient aux cellules tumorales et les détruisent.

Les scientifiques de City of Hope ont créé un modèle de souris knock-out pour une protéine appelée XBP1s afin d’explorer l’effet de la molécule sur les cellules NK et son rôle dans la lutte contre le cancer. Des études antérieures ont montré que les XBPI renforçaient la survie des cellules NK, mais la manière précise n’était pas claire.

L’équipe a identifié un mécanisme précédemment inconnu dans lequel l’interleukine-15 (IL-15) – ; une protéine naturellement fabriquée par les cellules en réponse aux agents pathogènes – ; interagit avec XBP1 pour lancer une série d’événements qui stimulent la survie des cellules NK et leur capacité à provoquer des changements tumoraux.

Premièrement, XBP1s augmente la réponse des cellules NK à un gène de survie appelé Pim2. Ensuite, XBP1s interagit avec un facteur de transcription appelé T-bet pour favoriser la production d’une cytokine protectrice qui améliore la fonction des cellules NK et l’immunité anti-tumorale. Inversement, de faibles niveaux de XBP1 altèrent les fonctions des cellules NK et l’immunité anti-tumorale.

Fond

L’équipe de City of Hope a précédemment identifié les XBP1 comme un facteur de transcription essentiel en aval de la signalisation IL-15 et AKT, une voie qui favorise la survie et les fonctions des cellules NK humaines. Cependant, les gènes cibles en aval des XBP1 dans les cellules NK – ; ainsi que la façon dont XBP1s régule la survie et la fonction des cellules NK – ; resté inconnu.

Impact

En immunothérapie, les cellules NK sont apparues comme des thérapies sûres et prometteuses pour les patients atteints de certains cancers. Cependant, les scientifiques ont trouvé difficile d’améliorer la cytotoxicité des cellules NK vis-à-vis des tumeurs et leur longue durée chez les patients sous traitement.

Dans cette étude, les auteurs ont démontré que XBP1s joue un rôle essentiel dans le contrôle de la survie des cellules NK médiée par l’IL-15 in vitro et in vivo.