Dans une étude récente publiée dans eMédecineClinique, les chercheurs ont mené une méta-analyse pour étudier l’efficacité et l’innocuité de la zuranolone dans le traitement du trouble dépressif majeur (TDM).
Plus précisément, ils ont analysé tous les essais contrôlés randomisés (ECR) sur la zuranolone pour comprendre son efficacité, ses effets secondaires, les taux d’abandon du traitement et les facteurs susceptibles d’influencer ces résultats, tels que les dosages des médicaments et les caractéristiques de la population.
Étude: Efficacité et sécurité de la zuranolone dans le trouble dépressif majeur : une méta-analyse des effets facteurs et des analyses dose-réponse. Crédit d’image : WPixz/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Des études ont systématiquement montré que les personnes souffrant de dépression présentaient de faibles concentrations d’acide γ-aminobutyrique (GABA) dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien (LCR) et une diminution des interneurones GABAergiques.
La Zuranolone est un neurostéroïde qui exerce ses effets en modulant le récepteur extrasynaptique GABA (GABAUN) et restaurer ou corriger le déséquilibre des réseaux cérébraux dû à la dépression.
Cependant, il manque une méta-analyse rassemblant les preuves les plus récentes sur l’efficacité et la sécurité de la zuranolone et ses recommandations posologiques optimales.
À propos de l’étude
Pour la méta-analyse actuelle, les chercheurs ont effectué une recherche approfondie dans la littérature publiée dans plusieurs bases de données, notamment Web of Science, PubMed, etc., depuis leur création jusqu’au 20 août 2023, en utilisant les mots-clés : « humeur » OU déprimer∗ OU « affectif » et « zuranolone ». » OU « S-812217 » OU « SAGE-217 ».
Tous les ECR inclus évaluaient les antidépresseurs par rapport au placebo, diagnostiquaient le TDM à l’aide de critères diagnostiques spécifiés et quantifiaient la gravité de la dépression avant et après le traitement par la zuranolone.
Deux auteurs ont examiné indépendamment leurs titres, résumés et texte intégral, et un troisième auteur a résolu toutes les divergences, le cas échéant. De même, deux autres auteurs ont déterminé indépendamment le risque de biais dans les études incluses à l’aide de l’outil Cochrane Handbook.
L’échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) était l’outil d’évaluation le plus utilisé pour évaluer la gravité de la dépression, le principal résultat de cette étude, tandis que l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery Asperger (MADRS) en 21 éléments était une autre échelle utilisée dans d’autres études.
L’équipe a enregistré la réponse à la dépression et les taux de rémission et a évalué les changements dans les niveaux d’anxiété des patients comme résultats secondaires. Ils ont également calculé les taux d’abandon du traitement et d’effets secondaires pour la zuranolone.
En outre, l’équipe a mesuré le rapport de cotes (OR) pour des résultats dichotomiques, par exemple le taux d’incidence des effets secondaires, le taux d’abandon et le taux de rémission/réponse à la dépression.
Cependant, pour les variables continues, telles que la gravité de la dépression ou de l’anxiété, ils ont calculé l’ampleur des effets sur la base des différences intergroupes, en utilisant la différence moyenne standardisée (DMS) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
Ils ont également effectué une analyse de sous-groupe pour déterminer les effets variables de la zuranolone sur le TDM post-partum et le TDM général, où le carré tau représentait l’hétérogénéité.
Dans une méta-analyse dose-réponse, les chercheurs ont d’abord défini la dose pour chaque sous-catégorie de zuranolone. Ensuite, ils ont exploré les tendances non linéaires pour délimiter l’association entre la dose de médicament administrée et les résultats.
Résultats
La recherche dans la base de données a renvoyé 603 études, parmi lesquelles seuls sept ECR ont été analysés dans cette méta-analyse. Ces études ont porté sur 1 789 participants (72 % de femmes) avec un âge moyen de 38,7 ans. Toutes les études incluaient une cohorte de patients atteints de TDM ayant reçu de la zuranolone à des doses quotidiennes de 20 à 50 mg par jour.
À l’exception de cinq études utilisant le MADRS pour évaluer la gravité de la dépression, toutes les études restantes ont utilisé le HAMD-17 pour évaluer la gravité de la dépression.
La zuranolone a réduit les symptômes dépressifs (DMS = −0,37 ; IC à 95 % ; carré tau = 0,021) et a présenté des taux de réponse à la dépression et de rémission plus élevés que le placebo, avec des OR = 2,06, 2,04 ; carré tau = 0,121, 0,179, respectivement.
La zuranolone a également réduit les symptômes d’anxiété (DMS = −0,26, IC à 95 %, carré tau = 0,008). Les effets secondaires étaient plus fréquents dans le groupe zuranolone que dans le groupe placebo, avec OR = 1,40, IC à 95 % et tau carré = 0,013.
Cependant, la différence dans les taux d’abandon entre les groupes de traitement et placebo était insignifiante, OR = 1,13, IC à 95 %, carré tau <0,001. De plus, tous les essais inclus présentaient un faible risque de biais.
La zuranolone à la dose quotidienne de 30 mg a produit la réponse la plus efficace par rapport au placebo. L’augmentation de la dose de zuranolone n’a pas amélioré ses effets mais a augmenté l’incidence des effets secondaires.
L’analyse de sous-groupe n’a pas démontré de variation de l’efficacité et de l’innocuité de la zuranolone entre le MDD post-partum et le MDD.
Conclusions
Cette méta-analyse conforte les spéculations théoriques antérieures selon lesquelles la zuranolone pourrait améliorer efficacement la dépression et l’anxiété.
Même si l’augmentation de la dose de zuranolone a augmenté l’incidence des événements indésirables, les taux d’abandon entre les groupes placebo et zuranolone sont restés comparables, ce qui suggère que la zuranolone a été largement bien tolérée.
De plus, les estimations ponctuelles regroupées suggèrent de meilleurs résultats après l’utilisation de la zuranolone dans la dépression post-partum par rapport au TDM général.
Les caractéristiques antidépressives de la zuranolone sont associées à son rôle de modulateur allostérique positif du GABA.UN récepteur.
Ainsi, d’autres études devraient explorer si l’effet plafond observé, apparent à une dose quotidienne de 30 mg pour la réduction de la dépression et le soulagement de l’anxiété, était dû à des sites allostériques saturables dans le GABA.UN récepteurs.
Dans l’ensemble, la zuranolone a produit des effets souhaitables sur la réduction de l’anxiété et a amélioré les taux de réponse et de rémission contre la dépression chez les patients atteints de TDM. Cependant, étant donné ses effets secondaires indésirables à des doses plus élevées, 30 mg semblent être la dose optimale de zuranolone.
