Deux subventions du National Institute of Health (NIH) totalisant plus de 1,3 million de dollars permettront la recherche sur la technologie d’administration de médicaments par anticorps pour le traitement du cancer et des troubles auto-immuns. L. Nathan Tumey, professeur adjoint de sciences pharmaceutiques à l’Université de Binghamton, Université d’État de New York, est le chercheur principal des deux subventions – ; 1,2 million de dollars de l’Institut national des sciences médicales générales et 150 000 $ de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. Tracy Brooks, professeur agrégé de sciences pharmaceutiques, et Fake « Frank » Lu, professeur adjoint de génie biomédical, collaboreront avec Tumey sur la subvention de 1,2 million de dollars sur quatre ans intitulée « Exploiting the Hydrophobic Glycosyl Pocket of IgGI for Imaging and Drug Delivery Applications » « .
Les deux subventions sont axées sur la technologie anticorps-médicament-conjugué (ADC) dans laquelle la spécificité d’un anticorps est utilisée pour administrer un médicament à des types de tissus spécifiques. « L’un des principaux défis du développement des ADC est de savoir comment et où attacher le médicament à l’anticorps », a déclaré Tumey. « Traditionnellement, nous avons attaché au hasard le médicament à divers résidus sur l’anticorps. Cependant, au fil des ans, nous avons compris que le site de fixation est très important pour la sécurité et l’efficacité de l’ADC. »
Tumey et ses collaborateurs ont trouvé un moyen d’attacher des médicaments à une région privilégiée de l’anticorps.
« Nous avons découvert une nouvelle méthode pour attacher des médicaments à un résidu très spécifique, la glutamine 295 », a-t-il expliqué.
Les avantages qu’il apporte sont doubles, a déclaré Tumey. « L’une est que nous nous attachons à un emplacement sur l’anticorps (une poche hydrophobe blindée) qui protège naturellement le médicament des enzymes métaboliques. L’autre aspect unique de cette technologie que nous avons inventée est qu’elle ne nécessite pas d’ingénierie d’anticorps -; ainsi permettant à quiconque d’attacher des médicaments à son anticorps d’intérêt sans avoir à modifier le squelette de l’anticorps. »
Le trio développe une technologie, pas un médicament, a souligné Tumey. « Nous essayons de montrer que cette technologie est utile pour l’administration de médicaments. Notre espoir est de démontrer que cette méthodologie est équivalente ou meilleure que la technologie de conjugaison existante – et de l’utiliser éventuellement pour la préparation d’agents thérapeutiques. »
Tumey est le seul chercheur de la subvention de 150 000 $ sur deux ans, intitulée « Molecular whack-a-mole »: Targeting Transmembrane-TNFα for the Delivery of Anti-Inflammatory Drugs. «
« Ce projet consiste à développer des ADC thérapeutiques qui délivrent des charges utiles immunosuppressives à l’aide d’anticorps dirigés contre une protéine particulière (TNFα) que l’on ne trouve que sur les cellules enflammées », a-t-il déclaré. « Pouvons-nous délivrer un agent immunosuppresseur spécifiquement aux cellules exprimant cette protéine afin de calmer les choses ?
En fin de compte, nous concevons des ADC qui pourraient être utilisés dans le traitement de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus et la maladie de Crohn, chacune étant due (au moins en partie) à une surproduction de TNFα. En délivrant le médicament spécifiquement aux cellules exprimant le TNFα, nous espérons pouvoir améliorer l’inflammation sans les effets secondaires associés aux agents immunosuppresseurs traditionnels. »
L. Nathan Tumey, professeur adjoint de sciences pharmaceutiques, Université de Binghamton
