Titre de l'étude : Non pathogène E. coli la présentation d'IL18 résistante aux leurres démontre de puissantes réponses antitumorales et stimule la thérapie cellulaire CAR-NK
Publication: Biotechnologie naturelle
Auteurs du Dana-Farber Cancer Institute : Rizwan Romee, MD, Shaobo Yang, Michal Sheffer, PhD, David Barbie, MD, Catherine Wu, MD, Robert J. Soiffer, MD, Jerome Ritz, MD
Résumé: Des recherches récentes ont montré que certaines formes de E. coli les bactéries ont tendance à coloniser les zones hypoxiques du corps, y compris les tumeurs, ce qui suggère qu’elles pourraient jouer un rôle dans les traitements anticancéreux. Une équipe de chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute dirigée par le Dr Romee en collaboration avec le Dr Jiahe Li de l'Université du Michigan a conçu des produits intestinaux dérivés E. coli bactéries pour exprimer des cytokines activatrices du système immunitaire à leur surface, avec l'idée que les bactéries pénétreraient dans la tumeur et induiraient de puissantes réponses immunitaires. E. coli la présentation d'IL18 murine résistante au leurre a démontré des réponses antitumorales supérieures à celles du traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, avec un taux de guérison de 50 à 60 % chez la souris. L’équipe a également observé une synergie entre le traitement avec les bactéries modifiées et le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les tissus tumoraux traités ont révélé une activité accrue et une infiltration de cellules T CD8+ et de cellules NK. La thérapie a également amélioré l'efficacité thérapeutique de la mésothéline ciblant les cellules CAR NK chez la souris, ce qui suggère que la bactérie agit comme un « GPS tumoral » pour les cellules NK infusées par voie systémique. L'étude a également démontré la sécurité et l'efficacité de cette approche dans plusieurs tumeurs difficiles à traiter, notamment le mésothéliome. Les résultats plaident en faveur d’une évaluation de l’approche seule ou en combinaison avec d’autres stratégies immunothérapeutiques dans les essais cliniques de phase précoce.
Importance: Les approches immunothérapeutiques ont considérablement amélioré le traitement des patients atteints de tumeurs malignes avancées. Cependant, la plupart des tumeurs malignes avancées et métastatiques restent incurables et représentent donc un besoin majeur non satisfait. Cette étude utilise des bactéries vivantes génétiquement modifiées pour stimuler fortement les réponses immunitaires et renforcer les effets de l’immunothérapie.
Financement: Instituts nationaux de la santé, Dana-Farber Cancer Institute, Parker Institute for Cancer Immunotherapy.
