Des chercheurs du Winship Cancer Institute de l’Université Emory ont identifié un nouveau type de cellule immunitaire, appelée cellule T CD4 de type tige, qui joue un rôle central dans l’immunité anti-tumorale. Les résultats précliniques, publiés dans Nature, mettent en évidence le potentiel d’activation de ces cellules pour combattre plus efficacement les tumeurs, offrant ainsi un nouvel espoir de succès thérapeutique plus large, en particulier chez les patients atteints d’un cancer qui ne répond pas aux immunothérapies actuelles.
Dirigée par Haydn T. Kissick, PhD, chercheur au programme de recherche en immunologie du cancer du Winship Cancer Institute et professeur adjoint au département d'urologie de la faculté de médecine de l'université Emory, l'étude révèle que ces cellules T CD4 de type tige résident dans la lymphe. ganglions proches des tumeurs. Bien que capables de générer une puissante réponse antitumorale, ces cellules restent souvent inactives, limitant la réponse du système immunitaire à la tumeur.
Les lymphocytes T CD4 de type tige ont la capacité de se renouveler et de se transformer en différents types de cellules immunitaires. Ces cellules sont marquées par deux protéines spécifiques, PD1 et TCF1, qui aident à déterminer leur comportement, notamment leur auto-renouvellement et leur régulation. Dans des modèles de laboratoire, l’activation de ces cellules a rendu un traitement d’immunothérapie courant appelé blocage de PD1 plus efficace contre le cancer.
« Chez environ 10 % des patients chez lesquels les cellules souches CD4 sont actives, la réponse immunitaire au cancer est beaucoup plus vigoureuse », explique Kissick. « Ces patients survivent plus longtemps après la chirurgie et sont beaucoup plus susceptibles de répondre à l'immunothérapie aux points de contrôle. Cependant, le défi que nous avons identifié est que chez la plupart des patients, cette cellule reste dans un état suppressif, ce qui indique essentiellement au système immunitaire de rester inactif et d'ignorer le tumeur. »
La première auteure, Maria Cardenas, souligne l'importance de surmonter cette suppression : « Plus important encore, même s'il est courant de constater que le système immunitaire des patients atteints de cancer se trouve dans cet état inactif, nous avons découvert que les lymphocytes T CD4 de type tige sont capables de passer à un état actif. . Il peut relancer une puissante réponse immunitaire anti-tumorale et améliorer la réactivité au blocage de PD1 dans les modèles animaux.
Les résultats suggèrent que presque tous les patients ont ce lymphocyte T CD4 en forme de tige dans les ganglions lymphatiques entourant leurs tumeurs. « Comprendre comment apprendre à ces cellules à basculer entre les états actif et inactif pourrait identifier de nouvelles façons de traiter beaucoup plus de patients par immunothérapie », explique Kissick.
Une exploration future de cette découverte est nécessaire pour déterminer comment activer et maintenir la réponse immunitaire des cellules. Les chercheurs visent à utiliser la technologie de l’ARNm et des nanoparticules lipidiques (LNP) pour reprogrammer ces cellules T CD4 de type tige, supprimant ainsi efficacement les freins à la réponse immunitaire au cancer.
« Nous avons encore de nombreuses questions à répondre et des défis à surmonter », déclare Kissick. « Je suis convaincu que Winship of Emory est le lieu idéal pour réaliser ces découvertes et progrès et déterminer comment exploiter ces mécanismes pour cibler les cellules et les inciter à faire ce dont nous avons besoin pour activer la réponse immunitaire. Nous Nous avons toutes les pièces du puzzle ici, il suffit de les assembler. Notre unité d'essais cliniques de phase I est solide, et nous disposons également des contributions des médecins et des patients.
Une équipe de chercheurs du Winship Cancer Institute a codirigé et contribué à cette recherche, dont Martin Sanda, MD, chercheur dans le programme de recherche sur la prévention et le contrôle du cancer de Winship et professeur et président du département d'urologie à l'École de médecine de l'Université Emory ; Mehmet Bilen, MD, et Vikram Narayan, MD, chercheurs du programme de recherche thérapeutique de découverte et de développement de Winship ; et Shreyas Joshi, MD, MPH, et Viraj Master, MD, PhD, chercheurs du programme de recherche sur la prévention et le contrôle du cancer de Winship.
Cette étude a été financée par des subventions des National Institutes of Health, de la Prostate Cancer Foundation, du Cancer Research Institute et de la James M. Cox Foundation.
