Un essai de 24 semaines montre une diminution allant jusqu'à 52 % des protéines urinaires et une réduction de 30 % de l'inflammation rénale chez les participants.
Dans un récent essai contrôlé randomisé publié dans Médecine naturelle, les chercheurs ont étudié les effets du sémaglutide sur l'albuminurie et la progression de la maladie rénale chez les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et de diabète de type 2 (DT2).
Ils ont constaté que le traitement au sémaglutide réduisait de manière significative l’albuminurie de 52,1 % par rapport au placebo, avec un impact cliniquement significatif sur la progression de la maladie rénale dans cette population.
Sommaire
Arrière-plan
À l’échelle mondiale, plus de 2 milliards de personnes souffrent de surpoids ou d’obésité, conditions qui augmentent le risque de DT2, d’IRC et de complications cardiovasculaires. Les lésions rénales liées à l’obésité proviennent à la fois de mécanismes diabétiques et non diabétiques, tels que l’inflammation et le stress oxydatif. Bien que les inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RAS) et du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) réduisent la progression de l'IRC et les risques cardiovasculaires, des risques résiduels subsistent, en particulier en cas d'albuminurie élevée.
Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP1-RA) comme le sémaglutide, connus pour réduire les conséquences cardiovasculaires, se sont révélés prometteurs dans la lutte contre ces risques, même chez les patients atteints d'IRC et non diabétiques.
Les résultats récents de l'essai SELECT (abréviation de sémaglutide effets sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux chez les patients en surpoids ou obésité) suggèrent que le sémaglutide pourrait ralentir le déclin de la fonction rénale et réduire l'albuminurie, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer son innocuité et son efficacité chez les patients non atteints. -les patients diabétiques atteints d'IRC, d'autant plus qu'un large sous-ensemble de l'étude SELECT présentait un faible risque et n'était pas entièrement traité par des inhibiteurs du SRA.
Par conséquent, les chercheurs ont mené un essai contrôlé randomisé pour évaluer l’effet de 2,4 mg de sémaglutide sous-cutané une fois par semaine sur la diminution de l’albuminurie chez les patients atteints d’IRC et de surpoids ou d’obésité.
À propos de l'étude
Dans le cadre du présent essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, initié par un chercheur, les effets du sémaglutide sur l'albuminurie chez des patients atteints d'IRC sans diabète ont été étudiés dans 14 centres aux Pays-Bas, en Allemagne, en Espagne et au Canada. Les critères d'inclusion étaient l'âge ≥ 18 ans, le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 25 ml/min/1,73 m², le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) ≥ 30 et ≤ 3 500 mg/g et l'indice de masse corporelle (IMC). ≥27kg/m²).
Les participants ayant reçu un diagnostic de diabète de type 1 ou 2, de pancréatite chronique, de maladie thyroïdienne non contrôlée ou ayant des antécédents d'événements cardiovasculaires récents ont été exclus de l'essai. L'âge moyen des participants inclus était de 56 ans ; 40 % étaient des femmes et 91 % étaient des Blancs. Ils ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit du sémaglutide hebdomadaire (jusqu'à 2,4 mg, n = 51), soit un placebo (n = 50) pendant 24 semaines. L'étude comprenait une visite de dépistage, une phase de démarrage, un traitement et une période de sevrage.
Le critère de jugement principal était la modification du UACR à la semaine 24. Les critères de jugement secondaires comprenaient des modifications du DFGe, du poids corporel, du tour de taille, de la tension artérielle et de la protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP). Les résultats exploratoires étaient les modifications du taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) et du peptide natriurétique de type pro B N-terminal (NT-proBNP). La sécurité a été évaluée via la surveillance des événements indésirables, avec des mesures du DFG à base d'iohexol effectuées dans un sous-groupe (n = 47). L'analyse statistique impliquait l'utilisation de modèles mixtes pour les mesures répétées, la transformation logarithmique avec rétro-transformation et les corrélations de Spearman.
Résultats et discussion
Les diagnostics de maladie rénale les plus répandus parmi les participants étaient la glomérulonéphrite chronique (25 %) et la néphropathie hypertensive (27 %). De plus, 86 % des participants utilisaient des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine (ARA), tandis que 19 % utilisaient des inhibiteurs du SGLT2.
Des réductions significatives ont été observées dans l'UACR avec le traitement au sémaglutide sur 24 semaines, montrant une variation moyenne géométrique corrigée par placebo de -52,1 % (P < 0,0001). En revanche, l'UACR est resté stable dans le groupe placebo, avec une variation de 7,4 %. Alors que le groupe sémaglutide a connu une diminution initiale du DFGe-créatinine à la semaine 8, les valeurs sont revenues à leurs valeurs initiales à la semaine 24, ne montrant aucune différence significative par rapport au placebo. Le poids corporel et le tour de taille ont diminué de manière significative dans le groupe sémaglutide de 10,2 kg (P < 0,0001) et 8,8 cm (P = 0,04), respectivement.
De plus, il a été observé que le traitement au sémaglutide réduisait de manière significative la pression artérielle systolique de 6,3 mmHg et la hsCRP de 37,9 %. La modification de la pression artérielle systolique ne s’est avérée corrélée à la modification de l’UACR dans aucun groupe. Le traitement a été généralement bien toléré, les effets indésirables gastro-intestinaux tels que la diarrhée et les nausées étant plus fréquents dans le groupe sémaglutide. Il n’y avait aucune corrélation significative entre les modifications du poids corporel et les paramètres de la fonction rénale.
L'étude est renforcée par l'utilisation du DFG mesuré par l'iohexol, des évaluations UACR fréquentes et un faible taux d'abandon. Cependant, l'étude est limitée par le manque de mesures précoces du DFG, les données limitées sur la cystatine C eGFR, la faible utilisation des inhibiteurs du RAS, l'homogénéité des participants et une courte période de suivi.
Conclusion
En conclusion, l'étude montre que 24 semaines de traitement au sémaglutide ont réduit de manière significative l'albuminurie chez les patients atteints d'IRC et d'obésité, avec un profil de sécurité acceptable. Ces résultats ouvrent la voie à d'autres essais visant à explorer le potentiel du sémaglutide dans la prévention de l'insuffisance rénale et des complications cardiovasculaires dans cette population.
