Des scientifiques de l'Université de Copenhague ont découvert un nouveau médicament cible pour la perte de poids, qui réduit l'appétit, augmente la dépense énergétique et améliore la sensibilité à l'insuline sans provoquer de nausées ni de perte de masse musculaire. La découverte a été rapportée dans la revue Nature et pourrait conduire à une nouvelle thérapie pour des millions de personnes souffrant d'obésité et de diabète de type 2 qui ne répondent pas bien aux traitements actuels.
Des millions de personnes dans le monde bénéficient de médicaments amaigrissants basés sur l’hormone incrétine GLP-1. Ces médicaments améliorent également la fonction rénale, réduisent le risque d’événements cardiaques mortels et sont liés à la protection contre la neurodégénérescence. Cependant, de nombreuses personnes arrêtent de prendre ces médicaments en raison d’effets secondaires courants, notamment des nausées et des vomissements. Des études montrent également que les thérapies à base d’incrétine comme Wegovy et Mounjaro sont beaucoup moins efficaces pour réduire le poids chez les personnes souffrant à la fois d’obésité et de diabète de type 2 – un groupe qui compte plus de 380 millions de personnes dans le monde.
Dans une étude publiée dans Naturedes scientifiques de l'Université de Copenhague décrivent un nouveau médicament candidat puissant qui réduit l'appétit sans perte de masse musculaire ni effets secondaires comme des nausées et des vomissements. Et contrairement à la génération actuelle de traitements, le médicament augmente également la dépense énergétique du corps, c'est-à-dire la capacité du corps à brûler des calories.
Alors que les thérapies basées sur le GLP-1 ont révolutionné la prise en charge des patients atteints d'obésité et de diabète de type 2, exploiter en toute sécurité la dépense énergétique et contrôler l'appétit sans nausée restent deux Saints Graal dans ce domaine. En répondant à ces besoins, nous pensons que notre découverte propulsera les approches actuelles pour rendre des traitements plus tolérables et plus efficaces accessibles à des millions de personnes supplémentaires. »
Zach Gerhart-Hines, professeur agrégé du Centre de la Fondation NNF pour la recherche métabolique fondamentale (CBMR), Université de Copenhague
L'activation du NK2R réduit le poids corporel et inverse le diabète
Notre poids est largement déterminé par l’équilibre entre l’énergie que nous consommons et la quantité d’énergie que nous dépensons. Manger plus et brûler moins crée un bilan énergétique positif conduisant à une prise de poids, tandis que manger moins et brûler davantage crée un bilan énergétique négatif, entraînant une perte de poids.
La génération actuelle de thérapies à base d’incrétine fait pencher la balance vers un bilan énergétique négatif en réduisant l’appétit et le nombre total de calories consommées par une personne. Mais les scientifiques ont également reconnu le potentiel de l’autre côté de l’équation : augmenter les calories brûlées par le corps. Cette approche est particulièrement pertinente, compte tenu des recherches récentes qui ont montré que notre corps semble brûler moins de calories au repos qu’il ne le faisait il y a quelques décennies. Cependant, il n’existe actuellement aucun moyen cliniquement approuvé pour augmenter la dépense énergétique en toute sécurité, et peu d’options sont en cours de développement.
Ce fut le point de départ lorsque des scientifiques de l'Université de Copenhague ont décidé de tester l'effet de l'activation du récepteur de la neurokinine 2 (NK2R) chez la souris. Le groupe Gerhart-Hines a identifié le récepteur grâce à des tests génétiques suggérant que le NK2R jouait un rôle dans le maintien de l'équilibre énergétique et du contrôle du glucose. Ils ont été étonnés par les résultats des études : non seulement l’activation du récepteur a augmenté en toute sécurité la combustion des calories, mais elle a également réduit l’appétit sans aucun signe de nausée.
D'autres études chez des primates non humains atteints de diabète de type 2 et d'obésité ont montré que l'activation du NK2R réduisait le poids corporel et inverseait leur diabète en augmentant la sensibilité à l'insuline et en abaissant la glycémie, les triglycérides et le cholestérol.
« L'un des plus grands obstacles au développement de médicaments est la traduction entre la souris et l'homme. C'est pourquoi nous étions ravis que les avantages de l'agonisme NK2R se traduisent chez les primates non humains diabétiques et obèses, ce qui représente un grand pas vers la traduction clinique », déclare Frederike, doctorante. Sass du CBMR de l'Université de Copenhague et premier auteur de l'étude.
Cette découverte pourrait donner naissance à la prochaine génération de thérapies médicamenteuses qui apporteraient des traitements plus efficaces et plus tolérables aux près de 400 millions de personnes dans le monde qui vivent à la fois avec le diabète de type 2 et l'obésité. L'Université de Copenhague détient les droits de brevet pour cibler NK2R. À ce jour, les recherches du laboratoire Gerhart-Hines ont conduit à la création de trois sociétés de biotechnologie : Embark Biotech, Embark Laboratories et Incipiam Pharma. En 2023, Embark Biotech a été acquise par Novo Nordisk pour développer des traitements de nouvelle génération contre les maladies cardiométaboliques.
