Les microbes vivant dans nos intestins nous aident à digérer les aliments en remodelant les acides biliaires produits par notre foie pour décomposer les graisses. Il s'avère que deux de ces acides biliaires microbiens modifiés peuvent affecter notre risque – ; dans des directions opposées – ; pour développer un cancer du côlon.
Le lien entre ces acides biliaires et le risque de cancer du côlon a été récemment découvert alors que des scientifiques de l’Université du Wisconsin-Madison cherchaient à mieux comprendre la relation entre les microbes intestinaux et notre corps.
À bien des égards, cette relation tourne autour d’une protéine spécifique appelée récepteur farnésoïde X, ou FXR, qui aide à maintenir un intestin sain grâce à sa relation intime avec les acides biliaires. FXR contrôle la production d’acides biliaires dans le foie, mais il réagit également de différentes manières à la présence de divers acides biliaires modifiés par les microbes.
« Certains acides biliaires microbiens soutiennent la fonction du FXR, tandis que d'autres le contrarient », explique Ting Fu, professeur adjoint à la UW-Madison School of Pharmacy. Fu et ses collègues ont précédemment identifié la protéine comme une cible médicamenteuse prometteuse pour traiter les maladies inflammatoires de l'intestin et la colite, une maladie gastro-intestinale débilitante qui augmente le risque de cancer du côlon.
Maintenant, une équipe dirigée par Fu, le professeur de pharmacie Jiaoyang Jiang et Dustin Deming, professeur agrégé à l'École de médecine et de santé publique de l'UW, ont identifié deux acides biliaires microbiens qui ont des effets opposés sur FXR lors du développement de tumeurs dans les intestins, l’un soutenant sa fonction et l’autre l’inhibant.
Il est important de noter que l’influence des acides biliaires sur FXR se traduit par leur effet sur la croissance des tumeurs, mais avec une différence. L'acide biliaire qui soutient la fonction de la protéine ralentit la croissance du cancer, tandis que l'acide biliaire qui inhibe le FXR agit comme carburant pour les tumeurs.
Ces résultats étaient cohérents dans les modèles murins de cancer du côlon étudiés par les chercheurs, ainsi que dans les organoïdes – ; organes miniatures cultivés en laboratoire – ; dérivé de patients humains atteints d’un cancer du côlon.
C'est la première fois que ces acides biliaires microbiens spécifiques sont associés au développement ou à la protection contre le cancer colorectal. Les conclusions de l'équipe ont récemment été publiées dans le journal du Actes de l'Académie nationale des sciences. Les résultats fournissent désormais une feuille de route pour étudier de nouvelles méthodes potentielles de détection du cancer et de nouveaux traitements.
Comprendre ces mécanismes complexes constitue une étape importante vers l’amélioration de la détection précoce et le développement de thérapies ciblées contre le cancer colorectal. Cette étude approfondit non seulement notre compréhension de la relation complexe entre le microbiote intestinal et le cancer, mais ouvre également de nouvelles voies pour des progrès médicaux qui pourraient potentiellement bénéficier à des millions de personnes dans le monde. »
Xingchen Dong, chercheur postdoctoral à l'école de pharmacie de l'UW et auteur principal de l'article
Fu dit que les rôles opposés des acides biliaires dans le développement des tumeurs intestinales soulignent à quel point la communauté microbienne présente dans nos intestins est profondément complexe.
« Je pense qu'il est fascinant que les microbes puissent modifier les acides biliaires de cette manière et avoir un impact aussi important sur notre corps », a-t-elle déclaré. « Nous avons plus de microbes dans notre corps que nos propres cellules, donc quand quelque chose arrive à leur environnement, comme la croissance d'une tumeur, certains bons essaient de nous aider à le corriger. Mais cela dépend totalement de ce dont ils ont besoin, du point de vue nutritionnel. « .
