Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université Emory fournit de nouvelles informations sur les raisons pour lesquelles les vaccins à ARNm développés pour lutter contre le COVID-19 en 2021 sont moins efficaces chez les patients atteints de maladies auto-immunes. En fournissant des informations sur les processus cellulaires à l'origine de cette diminution de la protection, la nouvelle étude publiée dans Immunologie naturelle, souligne que les patients atteints de lupus peuvent avoir besoin de stratégies de vaccination adaptées pour améliorer la protection contre le COVID-19. Les résultats pourraient également offrir un aperçu du potentiel et des limites des moyens alternatifs de créer une immunité contre le COVID-19 grâce aux vaccins.
L’étude fournit la première preuve que les réponses induites par le vaccin génèrent un nouveau type de lymphocytes B mémoire. Ces cellules nouvellement découvertes pourraient contribuer aux réponses de rappel et à la protection contre les infections. Cependant, leur rôle pour assurer une immunité à long terme ou offrir un avantage contre de futures infections reste à clarifier.
Le lupus érythémateux systémique (LED) – en abrégé lupus – est une maladie chronique, douloureuse et débilitante dans laquelle les anticorps produits par le système immunitaire attaquent par erreur les propres tissus de l'organisme. Lorsque les vaccins à ARNm ont commencé à être utilisés contre le COVID-19 en 2021, il est devenu important de comprendre si et pourquoi ils pourraient offrir moins de protection aux sujets vulnérables, comme ceux atteints de lupus.
Ces résultats sont importants car ils nous aident à comprendre comment les réponses immunitaires aux vaccins se développent et durent chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes comme le lupus. En examinant un groupe diversifié de patients lupiques qui n’ont jamais été exposés aux infections virales COVID-19, nous explorons à la fois l’immunité basée sur les anticorps et l’immunité cellulaire. Nous identifions les facteurs clés qui contribuent à de fortes réponses vaccinales, ainsi que ceux qui peuvent limiter la protection. »
Katia Faliti, PhD, auteur principal de l'étude et instructrice au département de médecine de l'Université Emory
Les chercheurs pensent que leurs découvertes auront de larges applications dans les maladies auto-immunes comportant des composants de cellules B défectueux au-delà du simple lupus, tout en fournissant davantage d’informations sur les approches personnalisées pour chaque patient.
Méthodologie d'étude
L'étude examine 79 patients atteints de lupus et 64 individus en bonne santé, en se concentrant sur les cellules B, les globules blancs producteurs d'anticorps essentiels à la défense immunitaire. Chez les individus en bonne santé, les vaccins à ARNm contre la COVID-19 créent des anticorps neutralisants et établissent une mémoire immunitaire, un processus cellulaire qui permet à l’organisme de répondre plus rapidement et plus efficacement aux attaques ultérieures d’agents pathogènes. En revanche, les chercheurs ont découvert que les vaccins à ARNm contre la COVID-19 chez les patients atteints de lupus étaient moins efficaces pour créer l’immunité anti-pic qui assure la protection chez les sujets sains. Alors que pratiquement 100 % des sujets témoins sains ayant reçu le vaccin ont produit des cellules B qui ont attaqué la protéine Spike – la partie saillante du virus COVID-19 qui lui permet de propager l’infection – une partie des sujets lupiques (environ 10 à 30 %) a généré Cellules B qui n’ont pas du tout réussi à attaquer le pic.
Dans leur article, les chercheurs ont découvert qu'une voie impliquant un sous-ensemble distinct de cellules B, connues sous le nom de cellules B DN2, précédemment liées à des réponses auto-immunes pathogènes, était significativement plus fréquente chez les patients atteints de lupus que chez les patients en bonne santé après la vaccination contre le COVID-19. Cette fréquence accrue de cellules B DN2 est corrélée à une faible réponse en anticorps neutralisants, le processus qui permet normalement aux anticorps d’empêcher un agent pathogène d’infecter le corps, chez les patients atteints de lupus.
« Nous avons précédemment montré que les cellules B DN2 sont associées à la maladie et à la gravité du lupus, en particulier chez les femmes d'ascendance noire », a déclaré Iñaki Sanz, MD, professeur d'immunologie à l'École de médecine et auteur principal de l'étude. « Nous avons maintenant découvert des preuves selon lesquelles les activations des lymphocytes B DN2 médiées par le vaccin persistent au fil du temps, même plus de six mois après la vaccination, lorsque la mémoire immunitaire se forme, et représentent une fraction beaucoup plus importante de la mémoire persistante anti-COVID-19. chez les personnes atteintes de lupus.
