Les antibiotiques, les antiviraux, les vaccins et les médicaments anti-inflammatoires sont associés à un risque réduit de démence, selon une nouvelle étude portant sur les données de santé de plus de 130 millions de personnes.
L'étude, menée par des chercheurs des universités de Cambridge et d'Exeter, a identifié plusieurs médicaments déjà autorisés et utilisés qui pourraient potentiellement être réutilisés pour traiter la démence.
La démence est l'une des principales causes de décès au Royaume-Uni et peut entraîner une profonde détresse chez l'individu et parmi ceux qui en prennent soin. On estime que son coût économique mondial dépasse 1 000 milliards de dollars.
Malgré des efforts intensifs, les progrès dans l’identification de médicaments capables de ralentir, voire de prévenir la démence, ont été décevants. Jusqu’à récemment, les médicaments contre la démence n’étaient efficaces que sur les symptômes et avaient un effet modeste. Il a récemment été démontré que le lécanemab et le donanemab réduisent l'accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau – une caractéristique clé de la maladie d'Alzheimer – et ralentissent la progression de la maladie, mais l'Institut national pour l'excellence en matière de santé et de soins (NICE) a conclu que les avantages étaient insuffisants pour justifier l’approbation de l’utilisation au sein du NHS.
Les scientifiques se tournent de plus en plus vers les médicaments existants pour voir s’ils peuvent être réutilisés pour traiter la démence. Le profil d’innocuité de ces médicaments étant déjà connu, le passage aux essais cliniques peut être considérablement accéléré.
Nous avons un besoin urgent de nouveaux traitements pour ralentir la progression de la démence, voire la prévenir. Si nous parvenons à trouver des médicaments déjà homologués pour d’autres pathologies, nous pourrons alors les soumettre à des essais et, surtout, pourrons-nous les mettre à la disposition des patients beaucoup plus rapidement que nous ne le ferions pour un médicament entièrement nouveau. Le fait qu'ils soient déjà disponibles est susceptible de réduire les coûts et donc de les rendre plus susceptibles d'être approuvés pour une utilisation dans le NHS. »
Dr Ben Underwood, Département de psychiatrie de l'Université de Cambridge et Cambridgeshire et Peterborough NHS Foundation Trust
Dans une étude publiée aujourd'hui dans Alzheimer et démence : recherche translationnelle et interventions cliniquesle Dr Underwood, en collaboration avec le Dr Ilianna Lourida de l'Université d'Exeter, a dirigé une revue systématique de la littérature scientifique existante pour rechercher des preuves de médicaments sur ordonnance qui modifiaient le risque de démence. Les revues systématiques permettent aux chercheurs de regrouper plusieurs études dont les preuves peuvent être faibles, voire contradictoires, pour parvenir à des conclusions plus solides.
Au total, l’équipe a examiné 14 études utilisant de vastes ensembles de données cliniques et des dossiers médicaux, capturant les données de plus de 130 millions d’individus et 1 million de cas de démence. Bien qu’ils aient constaté un manque de cohérence entre les études dans l’identification des médicaments individuels affectant le risque de démence, ils ont identifié plusieurs classes de médicaments associées à un risque modifié.
Une découverte inattendue était une association entre les antibiotiques, les antiviraux et les vaccins et une réduction du risque de démence. Cette découverte conforte l’hypothèse selon laquelle les démences courantes pourraient être déclenchées par des infections virales ou bactériennes, ainsi que l’intérêt récent porté aux vaccins, tels que le vaccin BCG contre la tuberculose, et à la diminution du risque de démence.
Les médicaments anti-inflammatoires tels que l’ibuprofène se sont également révélés associés à un risque réduit. L’inflammation est de plus en plus considérée comme un contributeur important à un large éventail de maladies, et son rôle dans la démence est conforté par le fait que certains gènes qui augmentent le risque de démence font partie des voies inflammatoires.
L'équipe a trouvé des preuves contradictoires pour plusieurs classes de médicaments, certains médicaments contre l'hypertension et antidépresseurs et, dans une moindre mesure, les médicaments contre le diabète étant associés à un risque réduit de démence et d'autres associés à un risque accru.
Le Dr Ilianna Lourida du National Institute for Health and Care Research Applied Research Collaboration South West Peninsula (PenARC), Université d'Exeter, a déclaré : « Parce qu'un médicament particulier est associé à un risque altéré de démence, cela ne signifie pas nécessairement qu'il causes ou même aide dans la démence. Nous savons que le diabète augmente le risque de démence, par exemple, donc toute personne prenant des médicaments pour gérer son taux de glucose courrait naturellement également un risque plus élevé de démence – mais cela ne signifie pas que le médicament augmente votre risque.
« Il est important de se rappeler que tous les médicaments comportent des avantages et des risques. Vous ne devriez jamais changer de médicament sans en avoir discuté au préalable avec votre médecin, et vous devriez lui parler si vous avez des inquiétudes. »
Les preuves contradictoires peuvent également refléter des différences dans la manière dont certaines études ont été menées et dont les données ont été collectées, ainsi que le fait que différents médicaments, même au sein d'une même classe, ciblent souvent des mécanismes biologiques différents.
Le gouvernement britannique soutient le développement d'une plateforme d'essais sur la maladie d'Alzheimer pour évaluer les médicaments rapidement et efficacement, y compris les médicaments réutilisés actuellement utilisés pour d'autres pathologies.
« La mise en commun de ces énormes ensembles de données sur la santé constitue une source de preuves que nous pouvons utiliser pour nous aider à nous concentrer sur les médicaments que nous devrions essayer en premier », a déclaré le Dr Underwood. « Nous espérons que cela nous permettra de trouver de nouveaux traitements indispensables contre la démence et d'accélérer le processus de mise à disposition des patients. »
