Selon l'American Cancer Society, près de 60 000 personnes reçoivent un diagnostic de cancer de la bouche aux États-Unis, et le taux de nouveaux cas continue d'augmenter. Maintenant, des chercheurs de l'Université de Californie San Diego ont découvert à quel point les cellules souches saines se transforment en cellules souches cancéreuses dans les premiers stades de la maladie.
Le cancer buccal – également connu sous le nom de carcinome épidermoïde de la tête et du cou – affecte la bouche, la gorge, le nez, les sinus et la boîte vocale. Le cancer prend racine dans les cellules épithéliales, la couche supérieure de cellules tapissant ces cavités. Environ 30% des cas de cancer buccal sont causés par le papillomavirus humain (HPV).
En activant une protéine de signalisation appelée YAP (protéine associée à YES, un facteur de transcription normalement impliqué dans le maintien des cellules souches et la promotion de la croissance) en combinaison avec les oncogènes du VPH (gènes qui inhibent la suppression normale de la croissance tumorale), les chercheurs ont déclenché une cascade de cellulaire et les changements moléculaires qui ont reprogrammé les cellules souches normales en cellules cancéreuses dans un modèle de souris.
Les chercheurs ont utilisé plusieurs technologies de pointe pour tracer la progression des changements qui ont transformé les cellules souches saines en cellules souches cancéreuses à la résolution de la seule cellule.
L'étude est la première à utiliser des technologies telles que le traçage cellulaire (marquer les cellules pour suivre leur prolifération à travers le temps) et la multi-omiques (analysant les données moléculaires de la génomique, la transcription de l'ARN, l'expression des protéines, les changements épigénétiques et les métabolites cellulaires pour comprendre le développement de la maladie) à la fin La résolution des cellules uniques pour suivre la progression en temps réel de ces changements dans un organisme vivant.
Nous pouvons comprendre précisément comment vous passez d'un état cellulaire à un autre état cellulaire et identifier les événements très, très précoces dans l'initiation tumorale plutôt que l'état final du cancer. «
J. Silvio Gutkind, Ph.D., auteur principal, professeur et président distingué à la UC San Diego School of Medicine Department of Pharmacology, et directeur associé des sciences fondamentales à l'UC San Diego Moores Cancer Center
Les chercheurs ont découvert que l'activation du YAP en combinaison avec des oncogènes HPV:
- a entraîné un cancer invasif en seulement 10 jours;
- a provoqué une perte d'identité cellulaire normale en interrompant la différenciation cellulaire normale, conduisant à l'acquisition d'un état plus mobile et invasif;
- favorisé la prolifération cellulaire non retenue en favorisant les changements épigénétiques et les voies stimulantes liées à la croissance des cellules du carcinome, à la survie et à la migration; et
- a entraîné la sécrétion de facteurs qui ont recruté et reprogrammé les cellules immunitaires pour décomposer les barrières tissulaires, échapper à la détection immunitaire et faciliter l'invasion des cellules tumorales.
Gutkind dit que l'étape suivante consiste à utiliser les mêmes technologies pour comprendre ce qui conduit à la progression des cellules souches normales vers les cellules souches cancéreuses dans les cancers oraux HPV négatifs, qui sont les plus fréquents chez les fumeurs et les patients plus âgés. Son équipe explore également si des médicaments récemment développés qui bloquent la fonction YAP peuvent fournir de nouvelles options de traitement pour les cancers oraux.
Il ajoute que la recherche ouvre la voie au développement de la thérapeutique pour cibler les cancers HPV positifs à leurs premiers stades. Il note qu'un médicament existant, la metformine, un médicament bon marché qui a longtemps été utilisé pour contrôler la glycémie chez les patients diabétiques, est un candidat prometteur. Un essai clinique est actuellement en cours à l'UC San Diego pour tester si la metformine interfère avec YAP, par exemple, chez les patients présentant des pré-malignes orales.
L'étude a été publiée le 8 janvier dans Communications de la nature.
