Les antibiotiques pris pendant la grossesse pourraient-ils affaiblir le pouvoir protecteur du lait maternel? Une nouvelle étude explorera si l'exposition prénatale aux antibiotiques réduit les facteurs immunitaires clés dans le lait maternel, modifiant potentiellement le microbiome intestinal d'un nouveau-né et la résilience immunitaire.
Protocole d'étude: effet des antibiotiques prénatals sur le lait maternel et les IgA néonatals et le microbiome: un protocole d'étude translationnel cas-témoins. Crédit d'image: Lolostock – Apex Studios / Shutterstock
Dans un protocole d'étude récent publié dans la revue Recherche pédiatriqueune équipe de chercheurs de Milan, en Italie, a proposé d'évaluer les impacts du traitement antibiotique maternel (ABX) sur la composition du lait maternel et la fonctionnalité microbienne de leurs bébés et la fonctionnalité du système immunitaire. Leurs recherches antérieures sur des modèles murins ont révélé que le traitement ABX modifie la composition microbienne intestinale unique des chiots, réduit les niveaux d'IgA et altère la défense immunitaire intestinale. Bien que ces résultats suggèrent un effet possible chez l'homme, l'étude proposée vise à confirmer si des altérations microbiennes et immunitaires intestinales similaires se produisent chez les nouveau-nés humains.
Pour vérifier cette hypothèse, ils proposent de recruter et de suivre pour une année deux cohortes de femmes (et leurs bébés; 41 paires chacune) qui ont été exposées à au moins sept jours consécutifs de traitement ABX (cas) ou n'avaient pas d'exposition antibiotique pendant la grossesse (Contrôles) pendant les étapes finales de leur grossesse. Leurs enquêtes comprendront des estimations de l'immunoglobuline A (IgA), du microbiote intestinal et du microbiote fécal néonatal en utilisant des ELISas, le tri des cellules magnétiques et les techniques génomiques du fusil de chasse. Leurs résultats aideront à informer les mères et les cliniciens des impacts du traitement antibiotique sur la santé néonatale.
Arrière-plan
La relation entre le microbiote symbiotique et le système immunitaire est complexe et bidirectionnelle. Des décennies de recherche ont montré que la composition du microbiote symbiotique (par exemple, les microbes intestinales) modifie considérablement le fonctionnement du système immunitaire. À son tour, les composants sécrétoires muqueux hôtes (par exemple, l'immunoglobuline sécrétoire As (Sigas)) se sont révélés façonner la composition du microbiote.
« … Il est connu que les humains déficientes en IgA ont un microbiote intestinal unique caractérisé par l'expansion des entérobactéries, semblable aux souches murines déficientes en IgA où les entérobactéries et les bactéries filamentes segmentées (SFB) sont prédominantes. »
Des études récentes de l'équipe actuelle et d'autres suggèrent que les composants du lait maternel des mères (immunitaires et microbiote) se forment et entrent des assemblages microbiens de leur progéniture tout en empêchant simultanément la translocation bactérienne intestinale. Il a également été démontré que le lait mère contribue considérablement aux résultats neurodéveloppementaux de la vie des bébés, soulignant son importance.
Par ailleurs, des études ont montré que le traitement antibiotique (ABX) peut modifier significativement la composition des microbiote intestinale et pulmonaire. Bien que ces altérations soient généralement temporaires et se rétablissent chez les adultes, la dysbiose induite par ABX affaiblit considérablement les performances du système immunitaire. Alarmer, ABX administré pendant la période néonatale a été signalé qu'il déclenche des événements médicalement indésirables à court et à long terme, notamment l'atopie, l'obésité et l'entérocolite nécrosante (NEC).
Malheureusement, on ne sait pas si le traitement ABX chez les femmes enceintes ou l'allaitement peut avoir un impact négatif sur la santé de leur progéniture en perturbant la voie entéro-mammaire et en réduisant la fonction immunitaire du lait maternel.
À propos de l'étude
L'étude proposée vise à combler ces lacunes de connaissances et à fournir aux mères et aux cliniciens les informations nécessaires pour faire des choix ABX éclairés. Il émet l'hypothèse que la consommation d'ABX prolongée peut réduire la quantité de lait maternel et la polyréactivité des IgA, surtout si elle est administrée pendant les étapes finales de la grossesse.
« Cette réduction pourrait être causée par une altération de la fonctionnalité de la soi-disant« voie entéro-mammaire », à travers laquelle les plasmocytes migrent vers la glande mammaire des ganglions lymphatiques mésentériques entraînés par le gradient de la chimiokine épithéliale CCL28 produite par la glande mammaire lui-même. «
Cette hypothèse est liée à une deuxième hypothèse selon laquelle la dysbiose intestinale maternelle peut empêcher les plasmocytes produisant des IgA de migrer suffisamment vers les glandes mammaires, réduisant ainsi les IgA fécondes néonatales et résultant en une dysbiose intestinale néonatale.
L'étude proposée sera menée comme un effort de collaboration entre l'équipe de recherche actuelle et le laboratoire de l'immunologie muqueuse et du microbiote de l'IRCCS Istituto Clinico Humanitas, Rozzano (Milan), Italie. Des tests expérimentaux seront effectués au Département de la femme, de l'enfant et du nouveau-né de Fondazione Irccs CA 'Granda – Espedale Maggiore Policlinico de Milan. La conception de l'étude est une étude cas-témoins, chacune composée de 41 paires de producteurs mère.
Les critères d'inclusion limiteront l'apport des participants aux seuls adultes (18-40 ans) qui donnent un consentement éclairé au traitement antibiotique potentiel (minimum de sept jours consécutifs) pendant les étapes finales de la grossesse (minimum 32 semaines de gestation). Les participants ne veulent pas allaiter leur progéniture pendant au moins le plus longtemps possible au cours de la première année qui a suivi la livraison sera exclu de l'étude. Les données démographiques et médicales des participants seront obtenues à partir des dossiers de santé électroniques.
L'étude propose plusieurs cycles de suivi au cours de la première semaine après l'accouchement, au premier mois après la livraison, puis à nouveau à 3 mois et 8 à 12 mois (après l'introduction solide des aliments). Au suivi de 8 à 12 mois, les chercheurs évalueront également les neurodéveloppement des nourrissons à l'aide du questionnaire Ages and Stages (ASQ-3), mesurant la communication, la motricité, la résolution de problèmes et le comportement social. La collecte des données de l'étude comprendra la collecte du lait maternel et la collecte des excréments des bébés à chaque point de suivi.
Les procédures d'investigation comprendront des tests immuno-enzymes (ELISA) pour la quantification des IgA du lait maternel et l'estimation CCL28 de la chimiokine CCL28, le tri des cellules activés par magnétique (MACS) des fèces aux bébés (pour séparer le séquenchage enrobé et non revêtus d'IgA) et le séquenchage métagénomique à mouchage des IgA et non revêtus) et le séquenchage métagénomique à chasse au chasseur Metagenomic (Plateforme Illumina Hiseq 2500) pour la caractérisation bactérienne.
Pour comparer les résultats obtenus à partir des cas et des contrôles, des tests t seront utilisés pour des données normalement distribuées, les tests de Mann-Whitney seront utilisés pour des données non normalement distribuées et l'ANOVA à mesures répétées sera appliquée pour des comparaisons longitudinales.
Étude importance et conclusions
Le protocole d'étude illuminera l'interaction entre la fonctionnalité du système immunitaire et la dysbiose microbienne intestinale tout en mettant en évidence les impacts de la consommation ABX sur la santé néonatale. Il fournira aux cliniciens et aux nouvelles mères les connaissances nécessaires pour prendre des décisions éclairées sur l'administration de traitement ABX et diriger le choix de l'ABX lui-même.
En identifiant comment les antibiotiques prénatals ont un impact sur les IgA du lait maternel, le microbiote et le développement immunitaire néonatal, l'étude éclairera également les futures directives cliniques et mettra en évidence les risques potentiels associés à une utilisation abx prolongée avant l'accouchement.
