Une étude à grande échelle analysant les données de plus de 60 millions de patients ne trouve aucune preuve que les agonistes des récepteurs du GLP-1 augmentent le risque de suicidalité chez les patients diabétiques de type 2, ce qui remet en question les problèmes de sécurité antérieurs.
Étude: Agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon et risque de suicidalité chez les patients atteints de diabète de type 2: comparateur actif, nouvelle étude de cohorte utilisateur. Crédit d'image: azimmytws / shutterstock.com
Un récent BMJ L'étude détermine si l'utilisation des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) par des patients diabétiques de type 2 (T2D) augmente le risque d'automutilation, d'idées suicidaire et de suicide par rapport aux patients prescrits par la dipeptidase-peptidase-4 (DPP-4) ou les inhibitors de sodium-glucose-2 (SGLT-2).
Sommaire
GLP-1 et le risque de suicidalité
La classe de médicaments agonistes du récepteur GLP-1 est largement prescrite pour gérer le T2D. Ces médicaments sont très efficaces pour obtenir un contrôle glycémique tout en favorisant également les effets cardiorénaux bénéfiques et en réduisant le risque de mortalité toutes causes.
Après que l'Agence islandaise sur les médicaments ait publié des problèmes de sécurité initiaux en juillet 2023, les organismes de réglementation du monde entier ont lancé des enquêtes pour évaluer le risque potentiel de suicidalité chez les utilisateurs des agonistes des récepteurs du GLP-1. Cependant, le manque de preuves disponibles a limité les chercheurs de tirer des conclusions définitives sur cette association potentielle.
Plusieurs mécanismes peuvent être impliqués dans cette association potentielle, dont certaines incluent une perte de poids soudaine et une hyperactivité de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénalien. Néanmoins, la manière exacte par laquelle le risque d'idéation suicidaire et d'automutilation peut être augmentée par l'utilisation des agonistes des récepteurs GLP-1 reste floue.
À propos de l'étude
L'étude d'observation actuelle estime l'effet de traitement moyen de l'utilisation continue des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur l'idéation suicidaire, l'automutilation et le suicide chez les patients T2D. Des données de plus de 60 millions de patients traitées dans plus de 2 000 pratiques générales ont été obtenues auprès de l'or et de l'AURUM de la recherche clinique de la pratique clinique du Royaume-Uni (CPRD).
Les patients ont été classés en deux cohortes. La première cohorte comprenait des individus qui ont commencé et ont poursuivi soit un agoniste du récepteur GLP-1 ou un inhibiteur de DPP-4 pour la première fois entre le 1er janvier 2007 et le 31 décembre 2020. Le deuxième groupe comprenait des individus qui ont commencé et ont poursuivi soit un agoniste du récepteur GLP-1 ou un inhibiteur de SGLT-2 pour la première fois entre le 1er janvier 2013 et le 31 décembre 2020.
Le principal résultat était la suicidalité, qui a été définie comme un composite d'admission à l'hôpital pour l'automutilation, les idées suicidaires ou le suicide terminé. Les résultats secondaires comprenaient chacun de ces événements considérés séparément.
Résultats de l'étude
La cohorte de l'étude était composée de 36 082 et 234 028 agonistes du récepteur GLP-1 et des inhibiteurs du DPP-4, respectivement, qui ont été suivis pour une médiane de 1,3 et 1,7 ans. Comparativement, 32 336 agonistes des récepteurs GLP-1 et 96 212 utilisateurs d'inhibiteurs de SGLT-2 ont été suivis pour une médiane de 1,2 et 1,2 ans, respectivement.
Les utilisateurs agonistes du récepteur GLP-1 avaient des niveaux plus élevés d'hémoglobine A1C et une durée plus longue de T2D. Ces individus étaient également plus susceptibles d'avoir des antécédents d'anxiété, de dépression, de schizophrénie, d'automutilation et d'insomnie.
L'incidence pondérée de la suicidalité était de 3,9 et 3,7 pour 1 000 années-personnes parmi les utilisateurs d'agoniste des récepteurs GLP-1 et de DPP-4, respectivement. Aucune différence significative dans les résultats secondaires n'a été observée après le poids, et tous les résultats étaient cohérents dans plusieurs analyses de sensibilité.
Avant la pondération des covariables, les utilisateurs des agonistes du récepteur GLP-1 étaient plus susceptibles d'être obèses, diagnostiqués avec T2D pendant une durée plus longue et des femmes par rapport à celles des inhibiteurs du SGLT-2 prescrits. Les patients utilisant des agonistes des récepteurs GLP-1 étaient également plus susceptibles d'avoir des complications microvasculaires et des antécédents de dépression.
L'incidence pondérée de la suicidalité était de 4,3 et 4,6 pour chaque 1 000 années de personne chez les individus des agonistes des récepteurs GLP-1 prescrits respectivement et des inhibiteurs de SGLT-2. Aucune différence significative n'a été notée dans les résultats secondaires après le poids entre ces deux groupes, tous les résultats cohérents dans plusieurs analyses de sensibilité.
Conclusions
Les résultats de l'étude indiquent que l'utilisation des agonistes des récepteurs GLP-1 n'est pas associée à un risque accru d'automutilation, d'idées suicidaires et de suicide par rapport aux inhibiteurs de DPP-4 et SGLT-2 chez les patients T2D.
La base de données utilisée pour la présente étude a permis aux chercheurs de considérer un large éventail de facteurs de confusion qui sont souvent absents dans d'autres bases de données administratives. Une autre force clé est la conception de l'étude, qui a minimisé les biais liés à l'inclusion d'utilisateurs répandus sans exclure les patients ayant des antécédents d'identité d'automutilation ou de suicidaire. Ceci est particulièrement important, car les individus ayant des antécédents d'auto-harcins ou d'idées suicidaires pourraient être les plus vulnérables aux événements psychiatriques défavorables liés à l'utilisation des agonistes du récepteur GLP-1.
Une limitation notable de la présente étude est la présence potentielle d'une confusion résiduelle. La classification erronée de l'exposition est également possible, car les prescriptions dans la base de données ne comprenaient que celles écrites par des médecins généralistes. En outre, les résultats de certaines analyses secondaires doivent être interprétés avec prudence en raison de grands intervalles de confiance découlant de la rareté des résultats.
