Les scientifiques ont découvert un lien entre l'herpèsvirus humain et la maladie d'Alzheimer, montrant comment les éléments transposables axés sur le viral accélèrent la dégénérescence cérébrale. La bonne nouvelle? Les médicaments antiviraux comme le valacyclovir peuvent aider à ralentir ou même à prévenir la maladie.
Étude: Activation des éléments transposables associés à l'herpèsvirus humain dans le cerveau du vieillissement humain avec la maladie d'Alzheimer. Crédit d'image: design_cells / shutterstock.com
Une étude récente publiée dans Alzheimer et démence Examine comment l'infection à l'herpèsvirus humain (HHV) contribue à la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer (AD).
Sommaire
Comment l'infection de l'herpès a-t-elle un impact sur le risque de publicité?
Il y a plus de 30 ans, les chercheurs ont découvert une plus grande prévalence de l'ADN du virus simplex humain de type 1 (HSV-1) dans le cerveau des individus décédés de la MA par rapport aux individus en bonne santé. Dans cette population, l'incidence de la MA s'est produite plus fréquemment chez ceux ayant des antécédents de taux d'infection HSV-1, avec l'apolipoprotéine 4 (Apoe4) Les transporteurs ayant des taux de réactivation récurrents HSV-1 à un risque plus élevé de développement de la MA.
Précédent in vitro et in vivo Des études sur les rongeurs ont rapporté que les souris infectées par le HSV-1 développent à la fois la neuroinflammation et les anomalies des protéines, y compris les changements amyloïdes-bêta et le tau caractéristiques de la MA. Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié le rôle potentiel des éléments transposables associés à l'infection par le HHV (TE) dans la neurodégénérescence spécifique à l'AD.
Que sont les éléments transposables?
Les TE sont des éléments génétiques mobiles (MGES) ou de petits morceaux de matériel génétique qui peuvent s'activer et se déplacer par la suite dans tout le génome. Au fur et à mesure que les TE fusionnent avec l'ADN à leur nouvel emplacement, ils peuvent provoquer des interruptions importantes aux gènes à proximité, modifiant ainsi le fonctionnement de ces gènes.
Le vieillissement est associé à l'augmentation de l'activation de TE. Auparavant, des changements dans l'activation de TE ont été impliqués dans plusieurs troubles cognitifs.
À propos de l'étude
Les données sur la fonction des gènes ont été obtenues à partir des bases de données génomiques fonctionnelles de l'étude des ordres religieux ou du projet de mémoire de mémoire et de vieillissement (ROS / MAP) et des biobanques cérébrales de la banque cérébrale du Sinaï (MSBB). Les transcriptions unicellulaires ont été examinées à partir du cerveau antérieur des personnes décédées avec et sans AD avancé pour identifier les altérations au niveau moléculaire de la vulnérabilité de signalisation cérébrale AD HHV positive à la formation d'enchevêtrement neurofibrillaire (NFT).
Les changements d'activation TE ont été évalués par sous-ensemble cellulaire. L'association des TE activées avec la bêta amyloïde (Aβ) et la pathologie tau a également été examinée. Le cerveau antérieur HHV positif a été examiné pour valider les observations.
Résultats de l'étude
L'acide ribonucléique HHV (ARN) a été plus fréquemment identifié dans le cerveau des individus Apoe4 génotype. Une expression accrue de l'ARN du HHV a également été observée dans le cerveau des personnes atteintes de MA plus avancées, comme évalué par la stadification et le consortium de Braak pour établir un registre pour les scores de la maladie d'Alzheimer (CERAD).
Plusieurs TE ont été largement activés dans le cerveau AD HHV positif, mais pas ceux d'individus en bonne santé. De plus, les changements de TE dans les cerveaux affectés par la AD ont reflété la présence de neuroinflammation et d'activation microgliale.
La longue classe d'éléments nucléaires entrecoupées (ligne) était la TE la plus couramment régulée à la hausse, en particulier la sous-famille de ligne1. Ces TE ont été activés dans les astrocytes et les microglies dans le cerveau de la MA, ce qui suggère leur rôle dans la stimulation de la survie et de la prolifération des cellules par un récepteur couplé à la protéine G (GPCR).
Ligne1 TE a également régulé à la hausse les gènes cibles LNCRNA en enrichissant l'abondance transcrite 1 (Net1) et l'inositol-triphosphate 3-kinase B (Itpkb). Net1 a été impliqué dans la progression de la MA et la neuroinflammation.
Ensemble, ces résultats indiquent que l'infection par le HHV peut provoquer une neuroinflammation par l'activation de la ligne1 dans les astrocytes.
L'expression des dix TES la plus différentiellement augmentée dans le cerveau de la MA était significativement différente de celle observée chez les individus en bonne santé, ce qui indique le potentiel de diagnostic de ces TE. Des changements spécifiques aux femmes ont également été observés dans certaines sous-famille de line1.
La dérégulation de TE est potentiellement corrigée par les antiviraux
Les médicaments anti-HHV, en particulier le valacyclovir et l'acyclovir, ont partiellement corrigé l'activation de TE généralisée en réponse au HHV dans les organes cérébraux infectés par HSV-1.
Ce in vitro L'observation a été validée en examinant les données de 80 millions de dossiers de santé sur une base de données publique en utilisant l'intelligence artificielle pour déterminer l'incidence de la MA après une prescription antivirale pour l'infection à HSV-1. Cette analyse a identifié une incidence significativement plus faible de la MA chez les individus prescrite le valacyclovir et l'acyclovir, ces améliorations plus importantes chez les femmes que les hommes, ainsi que les individus de 75 ans et plus.
Qu'est-ce que Valacyclovir?
In vitro Les tests ont indiqué que le traitement de Valacyclovir n'a pas empêché la formation de touffes tau. Cependant, le traitement de Valacyclovir a accéléré leur rupture, empêchant ainsi leur progression vers les NFT.
Le traitement au valacyclovir a également réduit la phosphorylation du tau et les TE de ligne inactivés, en plus d'inverser l'agrégation du cadre de lecture de line1-ouverte 1P (ORF1P) en stimulant l'autophagie sans affecter les niveaux d'expression des protéines.
Les médicaments anti-HHV peuvent supprimer la réplication du virus lors des événements de réactivation. En empêchant la prolifération virale dans les cellules hôtes infectées, ces médicaments pourraient réduire le risque futur de la MA.
Conclusions
Les thérapies basées sur TE peuvent offrir des approches thérapeutiques potentielles pour la prévention et le traitement de la MA associée au HHV ou d'autres démences liées à l'AD si elles sont largement appliquées. «
