Les chercheurs de l'Institut de recherche médicale Garvan ont révélé comment le cancer du pancréas détourne un «changement» de métabolisme crucial pour l'aider à se propager, révélant une nouvelle stratégie de traitement potentielle pour cette maladie très agressive.
L'étude, publiée dans Avancées scientifiquesIdentifie le neuropeptide y molécule (NPY) comme un moteur clé des métastases du cancer du pancréas – le processus par lequel le cancer se propage à d'autres organes.
NPY est une molécule de signalisation mieux connue pour son rôle dans la régulation du métabolisme, de l'appétit et de la satiété. Nous avons constaté que NPY était significativement plus élevé dans les cellules cancéreuses du pancréas par rapport aux tissus normaux. «
Dr David Herrmann, auteur principal de l'étude et chef de groupe chez Garvan
« En bloquant la fonction de NPY dans les modèles de souris, nous avons constaté que nous pourrions réduire considérablement la propagation du cancer du pancréas au foie, le site le plus courant de métastases chez les patients. Ces résultats préliminaires révèlent cette molécule comme une cible prometteuse pour étudier davantage le cancer du pancréatique. »
Ralentissement du cancer du pancréas
Le cancer du pancréas est l'une des formes les plus meurtrières de cancer, avec un taux de survie à cinq ans moyen de seulement 13%. Plus de 80% des patients sont diagnostiqués à un stade avancé lorsque la chirurgie n'est plus une option. Avec les métastases, un facteur majeur dans la létalité de la maladie, le développement de traitements qui peut empêcher le cancer de la propagation est d'une importance cruciale.
« Nos recherches montrent que le cancer du pancréas détourne une molécule connue pour réguler les processus physiologiques, tels que l'apport alimentaire et l'équilibre énergétique, et l'utilise pour promouvoir sa propre propagation », explique le premier auteur Dr Cecilia Chambers, qui a terminé l'étude en tant que chercheur doctorant chez Garvan. « En bloquant cette molécule, nous pouvions ralentir le mouvement des cellules cancéreuses du pancréas et une excroissance métastatique dans le foie limitant ainsi la propagation du cancer. »
L'étude est la première fois que le rôle du NPY est étudié dans les métastases du cancer du pancréas, s'appuyant sur des recherches antérieures qui ont lié la molécule à la progression du cancer dans les cancers du sein, de la prostate et du neuroblastome.
« Étonnamment, en plus de l'effet anti-métastatique que nous avons observé, le blocage du NPY a également contribué à réduire la perte de masse musculaire et des tissus adipeux – connu sous le nom de cachexie – qui accompagne souvent la progression du cancer. Ce bénéfice supplémentaire pour maintenir les tissus musculaires et les graisses pourrait être crucial pour les patients pour tolérer la chimiothérapie et d'autres traitements ».
Nouvelles avenues pour un traitement personnalisé
Ces résultats pourraient ouvrir la voie à des traitements plus ciblés, explique le professeur Paul Timpon, responsable du laboratoire d'invasion et de métastases à Garvan: « Nous avons trouvé des niveaux particulièrement élevés de NPY dans des cancers pancréatiques très agressifs et métastatiques.
Après leurs résultats prometteurs, les chercheurs ont développé un anticorps conçu pour neutraliser l'effet de NPY dans le cancer, qu'ils testent maintenant dans des modèles de souris et dans les tissus donnés par des patients atteints de cancer du pancréas.
Déplacer la découverte vers des essais cliniques
Bien que l'étude fournisse des preuves préliminaires que l'inhibition du NPY peut réduire la propagation du cancer et réduire la perte de poids, l'équipe de recherche s'efforce désormais d'optimiser comment cette stratégie pourrait être combinée avec les traitements existants.
« L'une de nos prochaines étapes consiste à affiner la façon dont nous utilisons cette approche en combinaison avec la chimiothérapie », explique le Dr Herrmann. « Il existe de plus en plus de preuves que le moment est essentiel – déterminer ainsi si l'inhibition du NPY est la plus efficace lors de l'introduction avant ou après la chimiothérapie.
