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L'IMC plus élevé à l'adolescence aggrave le risque génétique de l'hypertension artérielle, découvre l'étude

Study: Body mass index modifies genetic susceptibility to high systolic blood pressure in adolescents and young adults: results from an 18-year longitudinal study. Image Credit: BELL KA PANG / Shutterstock

De nouvelles recherches révèlent que les adolescents avec un IMC plus élevé sont plus susceptibles de subir une pression artérielle élevée en tant qu'adultes, surtout s'ils ont une prédisposition génétique – obligeant la nécessité d'une gestion précoce du poids pour réduire les risques cardiovasculaires à vie.

Étude: L'indice de masse corporelle modifie la sensibilité génétique à une pression artérielle systolique élevée chez les adolescents et les jeunes adultes: résultats d'une étude longitudinale de 18 ans. Crédit d'image: Bell Ka Pang / Shutterstock

Dans une étude récente publiée dans le Journal of Human HypertensionLes chercheurs ont utilisé un ensemble de données à long terme étendu pour élucider si l'indice de masse corporelle des adolescents (IMC) peut modifier la prédisposition génétique des jeunes à la pression artérielle systolique (SBP). Leur ensemble de données comprenait des échantillons de sang (collecté à 14 ans) et de salive (collectés à 20 et 25 ans) obtenus auprès de 714 participants (ascendance européenne) dans différentes phases de croissance (12, 15, 17, 24 et 30 ans).

Simultanément, les chercheurs ont généré deux scores de risque génétique (GRS) dérivés des études d'association à l'échelle du génome (GWAS) pour identifier les polymorphismes monocléotidiques (SNP) associés au SBP adulte. GRS182, qui incorporait plus de SNP que GRS22, s'est avéré être un prédicteur plus fort de SBP à l'âge adulte, expliquant jusqu'à 5,6% de la variance SBP chez les femmes mais moins de 1% chez les hommes.

Des modèles mixtes linéaires ont révélé qu'une augmentation des valeurs d'IMC (22 kg / m² à 35 kg / m²) a progressivement amplifié les associations entre GR et SBP, confirmant que les IMC adolescents plus élevés peuvent exacerber les prédispositions génétiques à un SBP adulte élevé. Cependant, cet effet a été observé principalement chez les personnes présentant des valeurs d'IMC supérieures à 22 kg / m² pour les femmes et 19 kg / m² pour les hommes, avec prudence conseillé pour les valeurs d'IMC supérieures à 35 kg / m² en raison de données clairsemées. Ces associations ont montré des différences spécifiques au sexe, où l'IMC a eu un effet direct plus fort sur la SBP chez les hommes, tandis que les scores de risque génétique ont expliqué une plus grande variance dans la SBP pour les femmes. Cette étude met en évidence la nécessité d'une gestion précoce du poids (chez les adolescents) pour prévenir les complications liées au SBP adultes.

Arrière-plan

L'hypertension artérielle (BP) est l'un des contributeurs les plus répandus à la mortalité évitable humaine. La recherche a révélé de fortes associations entre une PA élevée et plusieurs maladies chroniques non transmissibles, notamment les maladies rénales et cardiovasculaires (CVD). Ces connaissances ont évalué plusieurs études visant à identifier les causes de la PA élevée et les moyens de prévenir sa manifestation.

Des recherches récentes suggèrent un lien entre la PA chez les adolescents (âge ≥ 13) et les résultats sous-optimaux de la PA adulte, soulignant la nécessité d'une gestion efficace de la PA chez les jeunes pour prévenir les manifestations des maladies chroniques à l'âge adulte. Par ailleurs, les études d'association à l'échelle du génome (GWASS) ont identifié des déterminants génétiques du risque élevé de PA élevé, indiquant une composante héréditaire (prédisposition génétique) à la condition. Notamment, le Consortium international pour la pression artérielle (ICBP) (2011) a initialement identifié 29 polymorphismes monocléotidiques (SNP) associés à une PA élevée, qui s'est étendue à 564 en 2018.

Malheureusement, les scientifiques restent jusqu'à présent ignorant les stratégies optimales pour atténuer l'association de la BP des adolescents avec la BP adulte. De plus, la plupart des GWA associés à la BP se sont concentrés sur les adultes, avec une compréhension limitée de la façon dont ces variantes génétiques influencent la pression artérielle dans les populations plus jeunes.

À propos de l'étude

La présente étude cherche à identifier si l'IMC adolescent peut modifier l'association entre la prédisposition génétique et le risque élevé de PA systolique (SBP) chez les adultes. De plus, il cherche à démêler toute association spécifique au sexe sous-jacente entre ces variables.

Les participants à l'étude ont été obtenus auprès de l'étude de la dépendance de la nicotine dans les adolescents (NDIT), une étude longitudinale couvrant 18 ans qui ont initialement recruté 1 294 étudiants (12-13 ans) en 1999-2000 dans les écoles secondaires de la région de Montréal. Tous les participants étaient d'origine européenne, ce qui peut limiter la généralisation des résultats à des populations plus diverses. La collecte de données comprenait des questionnaires administrés à l'adolescence, suivis des suivis à 20, 24, 30, 34 et 36 ans. De plus, des mesures d'IMC et de BP et des échantillons biologiques (sang à 14 ans, salive à 20 et 25 ans) ont été prélevés.

Des échantillons de sang et de salive ont été utilisés pour générer des données de génotypage spécifiques aux participants pour 636 454 SNP en utilisant la plate-forme globale Illumina Infinium HD. Simultanément, des ensembles de données GWAS adultes précédents ont été utilisés pour créer deux scores de risque génétique (GRS22 et GRS182), comprenant des SNP avec des associations génétiques connues avec SBP adulte.

La modélisation statistique impliquait en utilisant des modèles mixtes linéaires pour élucider les associations spécifiques au sexe entre les données SNP des participants, les GR (22 ou 182) et les résultats SBP adultes. Pour mieux comprendre les effets de l'IMC sur les résultats des SBP adultes, un terme d'interaction GRS * BMI a été créé, permettant aux chercheurs de tester si l'IMC a modifié le risque génétique. De plus, une méthode de départ-un a été appliquée pour éliminer les SNP non informatifs de l'ensemble de données GRS182, améliorant sa précision prédictive.

Résultats de l'étude

Sur les 1 294 participants examinés à partir de l'étude NDIT, 714 (53,8% des femmes) répondaient aux exigences de l'étude et ont été incluses dans les analyses. Les valeurs de base SBP ont démontré une moyenne de 104,7 mm Hg chez les femmes de 12 ans et 106,1 mm Hg chez les hommes, augmentant à 103,9 mm Hg et 114,5 mm Hg, respectivement, à 30 ans, notamment, les femmes et les hommes ont augmenté de 12 à 30 ans (20,2-25,5 kg / m² chez les femmes et 20.2-26.1 kg / m² dans les hommes).

Les résultats de l'analyse ont révélé que l'âge et le sexe prédisaient de manière significative les niveaux de SBP. L'âge est un prédicteur attendu (les personnes âgées sont plus susceptibles d'avoir une SBP plus élevée), tandis que l'étude a également trouvé une différence basée sur le sexe dans le risque génétique, où les scores de risque génétique ont expliqué plus de variance SBP chez les femmes, tandis que l'IMC a eu une influence plus forte sur la SBP chez les hommes. De plus, aucun SNP n'a été jugé directement associé à l'IMC et au SBP, ce qui suggère que l'IMC et les facteurs génétiques peuvent agir indépendamment.

GRS182 s'est avéré être un prédicteur plus précis du risque SBP adulte que GRS22, en particulier chez les femmes, expliquant jusqu'à 5,6% de la variance SBP par rapport à <1% chez les hommes. Notamment, les deux scores GRS ont été fortement influencés par l'IMC, mais l'effet de modification de l'IMC n'a été observé qu'à des valeurs d'IMC plus élevées (supérieures à 22 kg / m² pour les femmes et 19 kg / m² pour les hommes).

Limitations de l'étude

L'étude avait certaines limites, y compris sa taille d'échantillon relativement petite (714 participants), qui peut avoir contraint sa capacité à détecter des effets génétiques subtils. De plus, tous les participants étaient d'ascendance européenne, limitant son applicabilité à d'autres populations. Les recherches futures devraient examiner si ces résultats sont vrais dans des groupes ethniques plus divers.

Implications cliniques

L'étude suggère que si les scores de risque génétique (GRS) peuvent prédire la SBP dans une certaine mesure, leur pouvoir explicatif reste modeste (jusqu'à 5,6% de variance chez les femmes et moins de 1% chez les hommes). Cela indique que l'IMC reste une cible plus influente et pratique pour l'intervention chez les jeunes. Les résultats suggèrent que les interventions de style de vie précoces – telles que les modifications de l'alimentation et de l'exercice – peuvent être particulièrement bénéfiques pour les personnes atteintes d'un IMC élevé pour réduire leur risque d'hypertension à vie.

Conclusions

La présente étude révèle que l'IMC adolescent peut exacerber considérablement le risque génétique de SBP élevé à l'âge adulte, soulignant la nécessité d'une surveillance précoce de l'IMC et d'une gestion du poids chez les jeunes. L'étude a également trouvé une association spécifique au sexe, l'IMC modifiant le risque génétique différemment chez les hommes et les femmes.

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