La dernière fois qu'une nouvelle classe d'antibiotiques est arrivée sur le marché, c'était il y a près de trois décennies – mais cela pourrait bientôt changer, grâce à une découverte des chercheurs de l'Université McMaster.
Une équipe dirigée par le chercheur renommé Gerry Wright a identifié un candidat solide pour défier même certaines des bactéries les plus résistantes aux médicaments de la planète: une nouvelle molécule appelée Lariocidine. Les résultats ont été publiés dans la revue Nature le 26 mars 2025.
La découverte de la toute nouvelle classe d'antibiotiques répond à un besoin critique de nouveaux médicaments antimicrobiens, car les bactéries et autres micro-organismes évoluent de nouvelles façons de résister aux médicaments existants. Ce phénomène est appelé résistance aux antimicrobiens – ou AMR – et c'est l'une des principales menaces mondiales de santé publique, selon l'Organisation mondiale de la santé.
« Nos anciens médicaments deviennent de moins en moins efficaces à mesure que les bactéries deviennent de plus en plus résistantes », explique Gerry Wright, professeur du département de biochimie et des sciences biomédicales de McMaster et chercheur à l'Institut Michael G. DeGrote for Infectious Institute de l'université. « Environ 4,5 millions de personnes meurent chaque année en raison d'infections résistantes aux antibiotiques, et cela ne fait qu'empirer. »
Wright et son équipe ont constaté que la nouvelle molécule, un peptide Lasso, est très prometteuse en tant que début de drogue car elle attaque les bactéries d'une manière différente des autres antibiotiques. Lariocidine se lie directement à la machinerie de synthèse des protéines d'une bactérie d'une manière complètement nouvelle, inhibant sa capacité à se développer et à survivre.
Il s'agit d'une nouvelle molécule avec un nouveau mode d'action. C'est un grand bond en avant pour nous. «
Gerry Wright, professeur au département de biochimie et des sciences biomédicales de McMaster
La lariocidine est produite par un type de bactéries appelé Paenibacillus, que les chercheurs ont récupéré à partir d'un échantillon de sol prélevé dans une cour de Hamilton.
L'équipe de recherche a permis aux bactéries du sol de se développer en laboratoire pendant environ un an – une méthode qui a aidé à révéler même les espèces à croissance lente qui auraient pu être manquées autrement. L'une de ces bactéries, Paenibacillus, produisait une nouvelle substance qui avait une forte activité contre d'autres bactéries, y compris celles généralement résistantes aux antibiotiques.
« Lorsque nous avons compris comment cette nouvelle molécule tue d'autres bactéries, ce fut un moment révolutionnaire », explique Manoj Jangra, boursier postdoctoral dans le laboratoire de Wright.
En plus de son mode d'action unique et de son activité contre les bactéries autrement résistantes aux médicaments, les chercheurs sont optimistes quant à la lariocidine car il coche beaucoup de droite
Boîtes: Ce n'est pas toxique pour les cellules humaines, elle n'est pas sensible aux mécanismes existants de résistance aux antibiotiques, et il fonctionne également bien dans un modèle animal d'infection.
Wright et son équipe sont désormais axés sur le laser pour trouver des moyens de modifier la molécule et de le produire en quantités suffisamment grandes pour permettre le développement clinique. Wright dit que parce que cette nouvelle molécule est produite par des bactéries – et « les bactéries ne sont pas intéressées à faire de nouveaux médicaments pour nous » – beaucoup de temps et de ressources sont nécessaires avant que Lariocidine ne soit prête pour le marché.
« La découverte initiale – le grand moment a-ha! Était stupéfiant pour nous, mais maintenant le vrai travail acharné commence », dit Wright. « Nous travaillons maintenant à déchirer cette molécule et à le remettre ensemble pour en faire un meilleur candidat de médicament. »
