Un nouveau document de recherche a été publié dans OncotargetVolume 16, le 21 mars 2025, intitulé « Reprogrammation et maintenance NSD2-épigénomique et maintenance du phénotype des lycées dans le myélome T (4; 14). »
Les chercheurs Andrea Gunnell, Scott T. Kimber, Richard Houlston et Martin Kaiser de l'Institute of Cancer Research, Londres, ont étudié comment un gène appelé NSD2 affecte le comportement des cellules du myélome multiple (MM). Leurs résultats révèlent que NSD2 joue un rôle clé dans l'aide aux cellules cancéreuses de conserver leur identité en tant que plasmocytes – les cellules sanguines blanches qui aident normalement le système immunitaire à lutter contre les infections. Cette découverte pourrait façonner les futures stratégies de traitement pour les patients présentant une forme à haut risque de MM appelé myélome T (4; 14).
Le myélome multiple est un type de cancer du sang qui commence dans les plasmocytes trouvés dans la moelle osseuse. Environ 20% des patients ont un changement génétique appelé T (4; 14), ce qui rend le gène NSD2 très actif. L'équipe de recherche a comparé deux types de cellules de myélome: une avec une activité NSD2 élevée et une où NSD2 a été désactivée. Ils ont constaté que lorsque NSD2 est actif, il change la façon dont l'ADN est plié et comment les gènes sont allumés ou désactivés, en particulier les gènes qui aident les cellules à agir comme des plasmocytes. Lorsque NSD2 a été désactivé, des marqueurs importants comme le CD38 ont été réduits et d'autres gènes normalement silencieux dans les plasmocytes ont été activés.
L'étude a indiqué que NSD2 n'affecte pas directement les principaux gènes responsables de la création de lycées plasmatiques. Au lieu de cela, il influence de nombreux autres gènes qui aident à maintenir l'identité de la cellule cancéreuse, ce qui contribue à la croissance et à la survie du cancer.
Les chercheurs ont également observé des changements physiques dans les cellules cancéreuses. Les cellules avec NSD2 active ressemblaient et se comportaient plus comme des plasmocytes typiques, tandis que les cellules sans NSD2 sont apparues plus immatures et ont perdu des marqueurs de surface importants. Ces changements étaient liés à des différences dans la façon dont l'ADN a été organisé à l'intérieur des cellules.
Ces résultats sont particulièrement importants car de nouveaux médicaments sont développés pour bloquer le NSD2. L'étude suggère que la désactivation de NSD2 pourrait changer la façon dont les cellules MM réagissent aux traitements existants. Par exemple, si NSD2 est bloqué et que les niveaux de CD38 baissent, le changement pourrait affecter les thérapies qui ciblent le CD38. Cependant, la montée des autres gènes liés à l'immuno pourrait rendre certaines immunothérapies plus efficaces.
« L'identification des conséquences biologiques de la surexpression de NSD2 dans MM n'est pas seulement pertinente pour éclairer de nouvelles interventions thérapeutiques par le ciblage indirect des effecteurs en aval, mais également pour anticiper les conséquences possibles du ciblage NSD2 directement. »
En résumé, cette étude montre comment NSD2 aide les cellules du myélome à maintenir leur identité cancéreuse en réorganisant l'ADN et en influençant l'activité des gènes. Comprendre ce rôle pourrait aider les chercheurs à concevoir de meilleures approches de traitement et éventuellement surmonter la résistance aux thérapies actuelles dans le myélome T (4; 14).
