À seulement deux jours, Sophie perdait trop de poids et trop rapide.
D'autres tests génétiques montreraient que Sophie a l'un des groupes de conditions rares appelées code (diarrhée congénitale et entéropathies) qui perturbe la fonction des cellules de l'intestin, provoquant la diarrhée et empêchant les nourrissons d'absorber les nutriments dont ils ont besoin pour grandir et prospérer. Pour les parents de Sophie, Samantha et Kyle, cela signifiait une réapprovisionnement complète de la vie qu'ils s'attendaient en tant que famille.
« Soudain, nos journées ont été remplies de traitements médicaux et de visites à l'hôpital fréquentes, nous obligeant à nous adapter non seulement aux parents, mais aussi aux prestataires de soins de santé à notre premier enfant », explique Samantha.
Maintenant, des recherches menées par le Dr Aleixo Muise à l'hôpital pour les enfants malades (SickKids) ont identifié de nouveaux gènes responsables du code vécu par des enfants comme Sophie.
L'étude, publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreest une collaboration internationale qui a mené le séquençage du génome sur 129 nourrissons avec du code suspect. L'analyse a été remarquablement réussie, fournissant un diagnostic pour 48% des cas – une amélioration frappante par rapport au taux de 20% que Muise voit généralement dans son travail menant la MIC de précision et la clinique des maladies intestinales monogéniques de SickKids. Il n'y a pas longtemps, les taux de diagnostic étaient aussi bas que trois pour cent.
Les résultats de l'étude ont découvert trois nouveaux gènes associés au code (Grwd1, Myo1a et MON1A) et a fourni des réponses à 62 familles.
« La diarrhée infantile non diagnostiquée peut être mortelle, mais même si ce n'est pas le cas, le diagnostic précoce des conditions rares peut aider à fournir des réponses indispensables aux familles », explique Muise, gastro-entérologue du personnel et scientifique principal dans le programme de biologie des cellules et systèmes.
À la suite de cette étude, nous pouvons désormais fournir un diagnostic à plus de familles et nous rapprocher des traitements de précision adaptés à la variante génétique spécifique de leur enfant. «
Dr Aleixo Muise, l'hôpital pour enfants malades
Développer des thérapies de précision pour les enfants atteints de code
Sophie et ses parents ont été référés au groupe pour l'amélioration du programme de traitement de la fonction intestinale (Gift) chez SickKids quelques semaines après sa naissance, où elle a commencé la nutrition parentérale totale (TPN), une solution spécialisée délivrée par une veine pour fournir les nutriments essentiels que son intestin ne pouvait pas absorber. Les résultats des tests génétiques ont également confirmé que Sophie avait une maladie d'inclusion de microvillus (MVID) causée par la variation du gène Myo5b, la deuxième cause de code la plus courante.
« Lorsque nous avons obtenu les résultats des tests génétiques de Sophie, c'était un soulagement, comme avoir enfin une autre pièce du puzzle », explique Samantha. « Le fait d'avoir le rapport génétique officiel signifiait que nous aurions le soutien dont nous avons besoin pour aller de l'avant et nous connecter avec d'autres familles. »
Un diagnostic génétique seul peut soulager de nombreuses familles, mais la compréhension des fondements génétiques et fonctionnels des conditions, y compris trois nouvelles voies, peut également rapprocher les scientifiques des traitements ciblés. En collaboration avec les co-leads Drs. Jay Thiagarajah et Wayne Lencer au Boston Children's Hospital, Dr James Goldenring au Vanderbilt University Medical Center et le Dr Martín Martín à l'Université de Californie à Los Angeles, les scientifiques ont caractérisé la fonction des nouveaux gènes de code utilisant des méthodes informatiques avancées et des modèles de poisson zébrafish développés chez SickKids.
« Il s'agit de la santé des enfants de précision en action », explique Muise, codirecteur du centre inflammatoire de la maladie de l'intestin (MII). « Bien que le voyage vers la compréhension et le traitement de ces conditions rares soit en cours, une meilleure compréhension des voies génétiques qui a un impact sur le code nous rapproche des médicaments en développement pour cibler ces voies et modifier la trajectoire des patients atteints de ces conditions. »
La recherche donne de l'espoir aux enfants des conditions génétiques rares
Chez SickKids, l'équipe de soins de Sophie a enseigné à Samantha et Kyle comment gérer son état en utilisant TPN, et bien que ses premières années aient été marquées par des changements de couches fréquents et ont ralenti la croissance, elle a commencé à prendre du poids et à obtenir la nourriture dont elle avait besoin.
Sophie, maintenant âgée de six ans, nécessite une surveillance continue et un traitement TPN, mais une nouvelle approche chirurgicale du code détaillé par l'auteur co-privé, le Dr Yaron Avitzur, chef de division intérimaire de la gastro-entérologie, de l'hépatologie et de la nutrition et directrice du programme de cadeaux, a considérablement amélioré sa santé et sa qualité de vie, avec ses parents notant une augmentation marquée dans son confort et son bonheur.
« Nous espérons qu'il y a plus de recherches comme celle-ci, qui pourraient nous rapprocher des traitements qui continueront d'améliorer la qualité de vie de Sophie et de transformer la vie d'enfants comme elle », explique Samantha.
