Une nouvelle étude dirigée par Keck Medicine des chercheurs de l'USC peut avoir découvert une thérapie combinée efficace pour le glioblastome, un diagnostic de tumeur du cerveau avec peu de traitements efficaces disponibles. Selon la National Brain Tumor Society, la survie moyenne des patients diagnostiquée avec du glioblastome est de huit mois.
L'étude révèle que l'utilisation de la thérapie des champs de traitement des tumeurs (TTFields), qui offre des vagues ciblées de champs électriques directement dans les tumeurs pour arrêter leur croissance et signaler le système immunitaire du corps pour attaquer les cellules tumorales cancéreuses, peut étendre la survie chez les patients atteints de glioblastome, lorsqu'il est combiné avec l'immunothérapie (pembrolizum) et la chimiothérapie (Temozolomide).
Les TTFields perturbent la croissance tumorale en utilisant des champs électriques à faible intensité et alternant qui poussent et tirent des structures clés à l'intérieur des cellules tumorales dans des directions en décalage continue, ce qui rend difficile la multiplication des cellules. La prévention de la croissance tumorale donne aux patients une meilleure chance de combattre avec succès le cancer. Lorsqu'ils sont utilisés pour traiter le glioblastome, les TTfields sont livrés à travers un ensemble d'électrodes en maillage qui sont stratégiquement positionnées sur le cuir chevelu, générant des champs à une fréquence et une intensité précises axées sur la tumeur. Les patients portent les électrodes pendant environ 18 heures par jour.
Les chercheurs ont observé que les TTfields attirent plus de cellules T de lutte contre les tumeurs, qui sont des globules blancs qui identifient et attaquent les cellules cancéreuses, dans et autour du glioblastome. Lorsqu'ils sont suivis d'une immunothérapie, ces cellules T restent actives plus longtemps et sont remplacées par des cellules T de lutte contre les tumeurs encore plus fortes et plus efficaces.
En utilisant TTFields avec immunothérapie, nous amorçons le corps pour monter une attaque contre le cancer, ce qui permet à l'immunothérapie d'avoir un effet significatif d'une manière qu'elle ne pouvait pas auparavant. Nos résultats suggèrent que les TTfields peuvent être la clé pour débloquer la valeur de l'immunothérapie dans le traitement du glioblastome. «
David Tran, MD, PhD, chef de la neuro-oncologie avec Keck Medicine, codirecteur du USC Brain Tumor Center et auteur correspondant de l'étude
Les TTfields sont souvent combinés avec une chimiothérapie dans le traitement du cancer. Cependant, même avec un traitement agressif, le pronostic du glioblastome reste pauvre. L'immunothérapie, bien que réussie dans de nombreux autres types de cancer, ne s'est pas non plus révélée efficace pour le glioblastome lorsqu'il est utilisé seul.
Cependant, dans cette étude, l'ajout d'immunothérapie aux TTFields et à la chimiothérapie a été associé à une augmentation de 70% de la survie globale. Notamment, les patients atteints de tumeurs plus grandes et non réséqués (non enlevées chirurgicalement) ont montré une réponse immunitaire encore plus forte aux TTfields et ont vécu encore plus longtemps. Cela suggère que, lorsqu'il s'agit de démarrer la réponse immunitaire du corps contre le cancer, avoir une tumeur plus grande peut fournir plus de cibles pour que le traitement puisse travailler.
Utilisation de champs électriques alternés pour débloquer l'immunothérapie
Le pembrolizumab, l'immunothérapie utilisée dans cette étude, est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire (ICI), qui améliore la capacité naturelle du corps à lutter contre les cancers en améliorant la capacité des cellules T à identifier et à attaquer les cellules cancéreuses.
Cependant, il y a généralement peu de cellules T dans et autour des glioblastomes car ces tumeurs proviennent du cerveau et sont protégées de la réponse immunitaire naturelle du corps par la barrière hémato-encéphalique. Cette barrière sauvegarde le cerveau en régulant étroitement les cellules et les substances pénètrent de la circulation sanguine. Parfois, cette barrière bloque même les cellules T et d'autres thérapies qui pourraient aider à tuer les tumeurs cérébrales.
Cet environnement immunosuppresseur à l'intérieur et autour du glioblastome est ce qui rend les thérapies cancer courantes comme le pembrolizumab et la chimiothérapie nettement moins efficaces pour la traiter. Tran a théorisé que la meilleure façon de contourner ce problème était de commencer une réaction immunitaire directement à l'intérieur de la tumeur elle-même, une approche connue sous le nom d'immunisation in situ, en utilisant TTfields.
Cette étude démontre que la combinaison de TTfields avec l'immunothérapie déclenche une puissante réponse immunitaire au sein de la tumeur – celle que les ICI peuvent ensuite amplifier pour renforcer la défense du corps contre le cancer.
« Pensez-y comme un sport d'équipe – l'immunothérapie envoie des joueurs pour attaquer la tumeur (l'offensive), tandis que les TTfields affaiblissent la capacité de la tumeur à riposter (la défense). Et tout comme dans les sports d'équipe, la meilleure défense est une bonne attaque », a déclaré Tran, qui est également membre du USC Norris Comprehensive Cancer Center.
Méthodologie et résultats de l'étude
L'étude a analysé les données de 2-the-top, un essai clinique de phase 2, qui a recruté 31 patients de glioblastome nouvellement diagnostiqués qui avaient terminé la thérapie par chimioradiation. Parmi ceux-ci, 26 ont reçu des TTfields combinés à la fois avec la chimiothérapie et l'immunothérapie. Sept de ces 26 patients avaient des tumeurs inopérables en raison de leur emplacement – un sous-groupe particulièrement à risque avec le pire pronostic et quelques options de traitement.
Les patients de l'essai ont reçu six à 12 traitements mensuels de chimiothérapie aux côtés de TTfields pendant 24 mois. Le nombre et la durée des traitements ont été déterminés par la réponse des patients au traitement. L'immunothérapie a été donnée toutes les trois semaines, en commençant par la deuxième dose de chimiothérapie, jusqu'à 24 mois.
Les patients qui ont utilisé l'appareil aux côtés de la chimiothérapie et de l'immunothérapie vivaient environ 10 mois de plus que les patients qui avaient utilisé l'appareil avec une chimiothérapie seul dans le passé. De plus, ceux qui ont de grandes tumeurs inopérables vivaient environ 13 mois de plus et ont montré une activation immunitaire beaucoup plus forte par rapport aux patients qui ont subi une élimination chirurgicale de leurs tumeurs.
« D'autres études sont nécessaires pour déterminer le rôle optimal de la chirurgie dans ce contexte, mais ces résultats peuvent offrir de l'espoir, en particulier pour les patients atteints de glioblastome qui n'ont pas de chirurgie en option », a déclaré Tran.
Faire avancer la recherche
Keck Medicine participe à l'essai clinique multicentrique de phase 3 pour valider l'efficacité des TTFields avec l'immunothérapie et la chimiothérapie. Tran, qui fait des recherches sur les TTfields depuis plus d'une décennie, est président du comité directeur de ce procès. Frances Chow, MD, neuro-oncologue de l'USC Norris, est le principal chercheur du site d'étude de la médecine Keck.
Cet essai de phase 3, actuellement ouvert sur 28 sites à travers les États-Unis, l'Europe et Israël, vise à s'inscrire plus de 740 patients jusqu'en avril 2029, y compris ceux qui ont une résection totale brute, une résection partielle ou des tumeurs de biopsie uniquement pour évaluer l'étendue de la façon dont l'élimination des tumeurs chirurgicale influence la réponse immunitaire.
