Bien que l'on sache que la maladie d'Alzheimer peut démarrer jusqu'à 20 ans avant l'apparition des premiers symptômes, le manque de connaissances sur la façon dont il progresse empêche le développement de traitements efficaces, ainsi qu'un diagnostic clair pour affronter cette maladie neurodégénérative, dont l'origine est également inconnue. Cela est souligné par le chercheur de l'UMA David Baglietto, spécialisé dans l'étude des facteurs de risque – à savoir, génétique, environnemental et influencer le mode de vie sur l'apparition et la progression de cette pathologie.
Dans la recherche d'une éventuelle cible thérapeutique pour arrêter les progrès de cette maladie, une équipe scientifique internationale, dirigée par des chercheurs du Département de biologie cellulaire, de la génétique et de la physiologie de l'UMA ainsi que des membres du «Bagliettolab» et du groupe de recherche sur les neuroad, a identifié différents facteurs impliqués dans les processus de propagation.
À cette fin, ils ont comparé des échantillons de cerveau corticaux des patients atteints de maladie d'Alzheimer – fournis par l'Université d'Irvine (Californie) – à des échantillons de modèles transgéniques, montrant que la maladie progresse différemment dans les deux cas, car les cellules ne se comportent pas de la même manière dans chaque modèle. Les résultats de cette recherche ont été récemment publiés dans la revue scientifique Cellule vieillissante.
À cet égard, Baglietto explique que, par exemple, la réponse immunitaire est différente, tout comme l'apparition de dommages synaptiques ou la manière dont la maladie d'Alzheimer exarce. « Cette découverte met en lumière le fait que beaucoup de médicaments qui fonctionnent avec succès dans des modèles précliniques ne le font pas chez l'homme par la suite », précise-t-il.
Agrégats toxiques dans le cerveau
Selon le chercheur de la Faculté des sciences de l'UMA, l'une des caractéristiques fondamentales de cette maladie est l'accumulation significative d'agrégats de protéines toxiques dans le cerveau des patients. « Ces accumulations cérébrales sont formées en conséquence d'un repliement anormal des protéines solubles, qui peuvent se produire en raison de plusieurs causes qui ne sont pas encore connues et suivant différents mécanismes pathogènes », précise-t-il.
Le scientifique souligne que, une fois initié, de telles conformations anormales sont capables de propager et d'induire ces mêmes dossages aberrants dans d'autres protéines solubles, répartissant la maladie à différentes régions cérébrales. « Pour cette raison, il est extrêmement important de savoir quelles sont les isoformes ou les dossages des protéines les plus pathogènes et de déterminer comment la propagation se produit ».
Grâce à cette étude, il a été constaté que les échantillons de patients atteints de maladie d'Alzheimer contiennent des isoformes pathogènes de peptide bêta-amyloïde qui stimulent encore la formation de plaques séniles – les agrégats de protéines toxiques – en comparaison avec les modèles animaux de la maladie qui ont été utilisés pour cette recherche.
Une équipe multidisciplinaire internationale
Cette recherche a été coordonnée par l'UMA depuis quatre ans, dirigée par David Baglietto, sur la base du travail du doctorant de la zone de biologie cellulaire Juana Andreo. Il a également été réalisé avec la collaboration de scientifiques de l'Université de Californie et du Texas (États-Unis) et de l'Institut de cristallographie de Catane (Italie). De plus, parmi ses 21 auteurs figurent la plate-forme Ibima-Bionand, le centre de la maladie neurodégénérative ciberned ou le centre intégratif de biologie et la chimie appliquée de l'Université Bernardo O'Higgins (Chili).
Les spécialistes impliqués disent que ces études sont « très importantes », car une plus grande connaissance des facteurs, des types de cellules et des isoformes protéiques responsables de l'augmentation des processus agrégatifs peut être une « excellente » cible thérapeutique pour ralentir ou arrêter les progrès pathogènes de la maladie d'Alzheimer, atteignant un traitement capable de modifier ses progrès, un traitement qui n'a pas encore été réalisé avec succès « .
En tant qu'étapes suivantes, l'Université de Malaga souligne l'amélioration des modèles qui reproduisent la maladie, ainsi que «humaniser» certains gènes pour pouvoir le reproduire mieux.
