Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 16 de Oncotarget Le 9 juillet 2025, intitulé « Un nouveau mAb CD25 anti-humain avec réactivité préférentielle aux cellules de régulation T activées les épuise du microenvironnement tumoral. »
Dans cette étude, des chercheurs de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, dirigés par le premier auteur Maja Buszko et l'auteur correspondant Ethan M. Shevach, ont découvert un nouvel anticorps monoclonal qui cible sélectivement un sous-ensemble de cellules immunitaires appelées cellules T régulatrices (Tregs). Ces cellules, bien que normalement importantes pour prévenir l'auto-immunité, peuvent également bloquer la capacité du corps à lutter contre le cancer en supprimant les réponses immunitaires anti-tumorales. Cette découverte pourrait conduire à de nouvelles thérapies contre le cancer qui renforcent la capacité du système immunitaire à attaquer les tumeurs.
Les chercheurs ont identifié un anticorps monoclonal anti-CD25 avec plusieurs propriétés atypiques et l'ont nommé 2B010. Pour évaluer ses effets, ils ont utilisé des souris humanisées, des souris de laboratoire qui sont conçues pour transporter des cellules immunitaires humaines, pour imiter de près comment les systèmes immunitaires humains réagissent au cancer. Le traitement de ces modèles de souris avec 2B010 a diminué de manière significative le nombre de Treg dans les tumeurs et a stimulé l'activité des cellules T CD8 +, qui sont essentielles pour tuer les cellules cancéreuses. Surtout, 2B010 a fonctionné sans perturber les autres fonctions immunitaires clés. Contrairement aux anticorps anti-CD25 traditionnels, il n'a pas interféré avec la signalisation de l'interleukine-2 (IL-2), ce qui est essentiel pour la croissance et l'activité des cellules T effectrices qui luttent contre le cancer.
« 2B010 n'a également eu aucun effet sur la phosphorylation de STAT5 induite par l'IL-2 ou CD4+ Prolifération des lymphocytes T in vitro tandis que les deux ont été bloqués par le clone D1 soutenant davantage la vue selon laquelle 2B010 ne reconnaît pas le site de liaison IL-2. «
Cette constatation est particulièrement importante car des niveaux élevés de Treg dans les tumeurs sont associés à de mauvais résultats dans de nombreux cancers. En éliminant spécifiquement ces cellules, le 2B010 peut aider à surmonter l'une des principales obstacles aux approches d'immunothérapie actuelles. Sa capacité à préserver la signalisation IL-2 pourrait également la rendre plus sûre et plus efficace lorsqu'elle est utilisée seule ou en combinaison avec des thérapies existantes telles que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
Alors que l'anticorps 2B010 a montré des effets forts dans la réduction des Treg et la renforcement de l'activité des cellules immunitaires, l'étude n'a pas observé de changements dans la taille des tumeurs dans ces modèles. Les chercheurs suggèrent que cela peut être dû aux limites des systèmes précliniques utilisés, tels que le manque de cellules T spécifiques de la tumeur chez les souris humanisées. Néanmoins, ces résultats démontrent que 2B010 a un mécanisme d'action unique qui pourrait compléter d'autres immunothérapies contre le cancer dans les futurs essais cliniques.
En conclusion, le développement de 2B010 est une étape prometteuse vers la perturbation sélective de l'environnement immunitaire suppressif dans les tumeurs. Alors que les chercheurs continuent d'affiner et de tester cet anticorps, il pourrait devenir un outil puissant pour améliorer l'efficacité des traitements contre le cancer et améliorer les résultats pour les patients.
