Les cellules cancéreuses du foie prospèrent sur les graisses, posant un risque grave de diagnostic de cancer pour des millions de personnes vivant avec une maladie hépatique graisseuse. Mais les chercheurs de l'Université McMaster en collaboration avec Espervita Therapeutics ont développé un nouveau traitement prometteur qui aide le système immunitaire à attaquer et à détruire ces tumeurs.
La découverte, détaillée dans une étude publiée dans Nature Le 30 juillet 2025, ouvre de nouvelles possibilités pour ralentir la croissance tumorale et autonomiser les défenses naturelles du corps. Ceci est particulièrement important, car les traitements actuels pour le cancer du foie ne sont pas très efficaces, avec moins d'une personne sur cinq survivant plus de cinq ans.
« Il s'agit de l'une des premières études à montrer que le ciblage du métabolisme dans les tumeurs peut permettre au système immunitaire de tuer les cellules cancéreuses du foie et ouvre la porte à des stratégies de prévention et de traitement plus efficaces pour cette maladie mortelle », explique le professeur Gregory Steinberg, qui est codirecteur de l'étude du Metabolisme, de l'obésité et du diabète à McMaster et à l'étude.
Les chercheurs se sont concentrés sur une enzyme appelée ATP Citrate Lyase (Acly), qui joue un rôle clé dans la conversion du sucre en graisse, et a conçu un médicament qui inhibe ou « désactive » l'enzyme sélectivement dans le foie. Le résultat a été prometteur: des tumeurs ont été détectées et tuées. Encore plus excitante pour les chercheurs a été une découverte inattendue que la réponse immunitaire n'a pas été déclenchée par les cellules T de lutte contre le cancer, mais par leur cousin moins connu: les cellules B.
Bien que les cellules T soient largement reconnues pour leur rôle dans la lutte contre le cancer, la contribution des cellules B a été moins bien comprise. Nos résultats mettent en évidence un lien nouveau et auparavant sous-estimé entre le métabolisme du cancer et l'immunité tumorale médiée par les cellules B. «
Jaya Gautam, auteur principal et associé de recherche au département de médecine de McMaster
La maladie hépatique graisseuse, officiellement connue sous le nom de maladie hépatique stéatotique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD), affecte environ huit millions de Canadiens. Parmi ceux-ci, 20% développeront une stéatohépatite (MASH) associée au dysfonctionnement métabolique, une forme spécifique et plus sévère de maladie hépatique, qui augmente considérablement le risque de développer un cancer du foie.
Le médicament qui inhibe l'enzyme active est appelé EVT0185 et a été administré chez des souris atteintes d'un cancer de la purée et du foie. Les souris qui ont reçu le médicament avaient moins de tumeurs qui étaient plus vulnérables aux attaques par les cellules immunitaires, en particulier les cellules B.
Les chercheurs notent que plus de travail est nécessaire pour mieux comprendre comment le blocage actif dans les tumeurs améliore les effets du système immunitaire, et si une réponse similaire à des cellules B pourrait se produire chez l'homme et d'autres types de cancer.
L'étude a été soutenue par la subvention de la Fondation canadienne des Instituts de recherche sur la santé et de la thérapeutique Espervita, dont plusieurs des auteurs sont des actionnaires.
