Une nouvelle étude chez la souris explique pourquoi les femmes de leurs années de reproduction semblent être relativement protégées contre les maladies rénales chroniques, un problème de santé publique de premier plan. L'étude rapporte que la signalisation régulée par les œstrogènes favorise la régénération des cellules de filtration clés dans les reins femelles. L'étude relie également les complications de la grossesse comme la prééclampsie à des échecs dans ce processus de régénération. La maladie rénale chronique (CKD) – qui affecte plus de 10% de la population mondiale – est un problème de santé publique de premier plan, non seulement parce qu'il peut entraîner une insuffisance rénale mortelle, mais aussi parce qu'elle augmente le risque de maladie cardiovasculaire. Au cours des 20 prochaines années, CKD devrait devenir la cinquième cause de décès dans le monde.
Des recherches antérieures ont montré que les différences de sexe jouent un rôle notable dans la progression de la maladie: les hommes sont plus à risque de CKD, tandis que les femmes en âge de procréer semblent être relativement protégées. Bien que cela suggère que les hormones sexuelles féminines, comme la progestérone et les œstrogènes, peuvent avoir un effet protecteur dans le développement de l'IRC, les mécanismes sous-jacents aux différences de sensibilité à la maladie à base de sexe observées restent mal comprises.
Grâce au traçage de la lignée, au séquençage d'ARN unique et à une analyse des modèles de souris et des échantillons de tissus humains et d'urine, Carolina Conte et ses collègues montrent que les reins féminins possèdent une plus grande capacité à régénérer les cellules de filtrage clés, appelées podocytes, à partir de cellules de progéniteur rénal. Les cellules sont régénérées par la signalisation dépendante des récepteurs des œstrogènes, qui protège contre la maladie rénale et l'hypertension pendant les années de reproduction. De plus, les auteurs ont constaté que cet effet s'intensifiait chez les souris enceintes alors que les reins s'adaptaient à une charge de travail plus élevée. Cependant, lorsque cette capacité de régénération est compromise, comme en prééclampsie, les mères de souris sont confrontées à des risques accrus à long terme de maladie rénale et d'hypertension. Dans le même temps, leur progéniture est prédisposée au mauvais développement du néphron, à un faible poids à la naissance et aux problèmes cardiovasculaires et rénaux de la vie ultérieure.
Selon Conte et al.les résultats indiquent que la prééclampsie peut résulter d'une défaillance des cellules progénitrices rénales à fournir suffisamment de podocytes, reliant la santé rénale maternelle directement aux résultats de la grossesse. Ce lien offre de nouvelles perspectives sur les opportunités thérapeutiques potentielles.
