Le cancer gastrique se développe souvent à travers une séquence progressive de changements, en commençant par la gastrite superficielle et en avançant à travers une gastrite atrophique chronique, une métaplasie intestinale et des lésions précancéreuses avant de se terminer par malignité. Helicobacter pylori L'infection, responsable de près de 90% des cancers gastriques non cardia, joue un rôle central dans le déclenchement de cette cascade. Bien que la thérapie d'éradication réduit les risques, les événements moléculaires qui relient l'infection à la progression du cancer restent mal compris. Des études antérieures se sont concentrées sur des voies individuelles telles que l'inflammation ou la réponse immunitaire, mais manquaient d'une perspective intégrée. En raison de ces défis, une enquête plus approfondie sur les signatures moléculaires de H. pylori-La cancérogenèse liée est nécessaire pour guider la prévention et la prédiction des risques.
Une équipe de recherche de l'hôpital et des institutions de collaboration de l'Université de Pek Biologie et médecine du cancer. L'étude a appliqué le profilage protéomique à grande échelle et le séquençage transcriptomique unique des tissus gastriques humains couvrant plusieurs stades de maladie. En intégrant les données de suivi prospectives et la protéomique du plasma au niveau de la population, les chercheurs ont découvert des signatures de protéines robustes reliant H. pylori Infection à progression des lésions gastriques et risque de cancer. Leur travail fournit à la fois des informations mécanistes et des biomarqueurs potentiels pour l'identification précoce des individus les plus vulnérables au développement du cancer gastrique.
L'enquête a analysé les échantillons de tissus gastriques de 166 individus de Linqu, une région à haut risque en Chine et 99 patients à Pékin, profilant plus de 4 200 protéines. À partir de cet ensemble de données, 28 protéines ont été validées en tant que marqueurs clés de H. pylori L'infection et le cancer gastrique, y compris les protéines régulées à la hausse telles que OLFM4 et ENO1 et les protéines régulées à la baisse comme GSN et IGFBP2. Le séquençage d'ARN unique de 135 000 cellules gastriques a révélé que ces gènes codant pour les protéines présentaient des déplacements d'expression spécifiques au stade pendant la transition de l'épithélium normal à la métaplasie intestinale et finalement des cellules malignes. Pour tester l'utilité prédictive, l'équipe a construit un panel de tissu de 15 protéines qui a stratifié les patients par le risque de cancer: ceux du quartile le plus élevé avaient plus de sept chances de progression de la néoplasie. En étendant ces résultats, un panneau circulant à quatre protéines (OLFM4, ENO1, GSN, IGFBP2) a été validé dans la cohorte de biobanque britannique de 48 529 participants. Les individus du groupe à haut risque étaient près de quatre fois plus susceptibles de développer un cancer gastrique par rapport à ceux du groupe à risque le plus bas. Ensemble, ces résultats mettent en évidence une trajectoire moléculaire reproductible qui peut sous-tendre la cancérogenèse gastrique induite par l'infection.
En intégrant la protéomique tissulaire, le séquençage unique et les données de suivi à long terme, nous avons été en mesure d'identifier des marqueurs de protéines cohérents qui cartographient le développement par étapes du cancer gastrique. Ces résultats améliorent non seulement notre compréhension de la façon dont H. pylori L'infection remodèle l'environnement gastrique mais fournit également des outils puissants pour la stratification des risques. Ces biomarqueurs pourraient contribuer à la conception de la surveillance ciblée et des programmes de prévention précoce pour les populations à haut risque de cancer gastrique. «
Dr Wenqing Li, auteur principal de l'étude
L'établissement de panneaux de protéines tissulaires et circulants est prometteur pour transformer les stratégies de prévention du cancer gastrique. Actuellement, le dépistage endoscopique est coûteux et invasif, limitant la mise en œuvre généralisée, en particulier dans les régions limitées en ressources. Des marqueurs sanguins non invasifs pourraient permettre un dépistage évolutif au niveau de la population pour identifier les individus qui ont le plus besoin d'un suivi. Au-delà des applications cliniques, les signatures moléculaires identifiées dans cette étude ont mis en lumière la biologie fondamentale du cancer induit par l'infection, offrant des cibles médicamenteuses potentielles pour une intervention thérapeutique. Comme ces biomarqueurs sont encore validés, ils pourraient former la base des approches de médecine de précision qui interceptent le développement du cancer gastrique à ses débuts.
