Une étude publiée dans Psychiatrie moléculaire et dirigé par le groupe de neuropsychopharmacologie de l'EHU, qui est également membre de Ciber Mental Health (Cibersam) et du Biobizaia Health Research Institute, fournit de nouvelles informations sur la compréhension des origines de la schizophrénie. La recherche, dirigée par le professeur EHU Leyre Urigüen, a révélé des altérations de la matrice extracellulaire, le « échafaudage » qui soutient les neurones et dans les synapses, les points de communication entre les neurones, renforçant ainsi l'idée qu'il s'agit d'un trouble neurodéveloppemental.
Cette étude a utilisé un modèle pionnier basé sur des cellules souches neurales obtenues à partir de la cavité nasale des patients atteints de schizophrénie, plus spécifiquement, à partir de l'épithélium olfactif. L'épithélium olfactif est une région très proche du cerveau situé dans la partie supérieure des narines, où les neurones olfactifs qui nous permettent de sentir sont situés. L'épithélium olfactif contient également des cellules souches neurales qui peuvent être extraites au moyen d'une exfoliation nasale. Cette méthode simple et non invasive permet de cultiver les cellules souches neurales extraites en laboratoire et regroupées pour former des structures appelées neurosphères qui imitent les étapes initiales du neurodéveloppement; C'est le processus de croissance, de maturité et de développement fonctionnel du système nerveux, qui commence pendant la grossesse et se poursuit jusqu'à l'âge adulte, permettant d'acquérir les compétences cognitives, moteurs et sociales. « De cette façon, nous avons obtenu une fenêtre unique pour étudier la maladie directement et de manière personnalisée », a expliqué Paula Unzueta, l'auteur principal de l'article.
En fait, les chercheurs ont découvert que lorsque des neurosphères ont été générées, des modifications avaient déjà lieu dans des gènes liés à la matrice extracellulaire. En plus des neurosphères, les neurones matures peuvent également être obtenus à partir de cellules souches neurales dans l'épithélium olfactif, et dans ces neurones, ils ont également détecté des défauts dans les gènes liés aux synapses et leur interaction avec la matrice.
Pour valider ces résultats, l'équipe a mesuré, en parallèle, les niveaux de certaines protéines présentes dans les neurones cultivés en laboratoire et dans le tissu cérébral post mortem de sujets atteints de schizophrénie. En comparant ces niveaux avec ceux des individus sans schizophrénie, ils ont constaté que trois protéines essentielles à la formation et au fonctionnement des synapses, L1CAM, NPTXR et SCG2, ont été réduites.
Le Dr Urigüen a souligné que « Ces résultats relient les altérations neurodéveloppementales à des changements moléculaires spécifiques dans la schizophrénie et démontrent que ce modèle cellulaire ouvre la porte à la découverte de nouveaux biomarqueurs et à progresser vers des thérapies plus personnalisées, non seulement pour la schizophrénie, mais aussi pour d'autres maladies neuropsychiatriques et neurodégénératives« .
Informations Complémentaires
Cette recherche a été dirigée par Leyre Urigüen, maître de conférences à la Faculté de médecine et de soins infirmiers de l'Université du Basque (EHU), et est le résultat de la thèse de doctorat de Paula Unzueta, qui a été co-supervisée par Urigüen et Luis F. Callado. Les deux appartiennent au groupe de neuropsychopharmacologie de l'EHU.
Le groupe Cibersam de l'Université de Valence, coordonné par Juan Nacher, faisait partie de ceux qui ont également collaboré à l'étude.
