Dans un modèle de transplantation hépatique de souris, les chercheurs de l'UCLA ont identifié des protéines qui agissent comme des « commutateurs de protection » gardant le foie contre les dommages qui se produisent lorsque l'approvisionnement en sang est restauré pendant la transplantation, un processus appelé lésion d'ischémie-reperfusion.
La découverte pourrait augmenter l'offre d'organes donneurs en utilisant des thérapies moléculaires pour renforcer les voies de protection du foie. En stimulant cette protection, les organes qui seraient autrement rejetés comme endommagés ou sous-optimaux pourraient être faits adaptés à la transplantation et ajoutés à la piscine donneuse, a déclaré Kenneth J. Dery, Ph.D, professeur adjoint adjoint de chirurgie de la Division de la foie et de la transplantation de pancréas à l'auteur de l'étude du Co-Sénior de l'étude.
L'un des problèmes les plus intraitables dans le domaine de la transplantation d'organes reste la pénurie nationale de foies donneurs, ce qui a conduit à une mortalité élevée des patients en attendant une greffe du foie. Cela pourrait finalement aider à aborder la pénurie nationale de transplantation et les taux de mortalité inférieurs. «
Kenneth J. Dery, Ph.D, professeur adjoint associé de chirurgie, Division de la transplantation du foie et du pancréas, David Geffen School of Medicine de l'UCLA
Les résultats seront publiés le 23 septembre dans le pair évalué JCI Insight.
Une lésion hépatique de l'ischémie-reperfusion (IRI) se produit lorsque l'approvisionnement en sang d'un foie est coupé, puis restauré, pendant la transplantation. Ce changement soudain suscite une inflammation qui endommage l'organe.
Dans des recherches antérieures, les chercheurs ont décrit le rôle qu'une protéine appelée CEACAM1 joue dans la protection du foie contre les blessures pendant le processus de transplantation. Dans cette nouvelle étude, ils ont découvert que le CEACAM1 et une autre protéine appelée antigène humain R (HUR) agissent ensemble comme des commutateurs de protection qui empêchent ces dommages. À l'aide d'outils d'ARN, les chercheurs ont constaté qu'ils pouvaient augmenter ces commutateurs, augmentant leur effet protecteur et réduisant le stress dommageable sur le foie.
Bien que les chercheurs aient trouvé cet effet chez la souris, ils ont également trouvé la même relation de protection entre HUR et CEACAM1 dans les foies humains jetés qui ont été jugés inadaptés à la transplantation.
Ces résultats indiquent de nouvelles façons de rendre les transplantations hépatiques plus sûres et plus réussies, a déclaré Dery.
« De nombreux foies donneurs sont perdus ou échouent peu de temps après la chirurgie en raison de dommages qui se produisent lorsque le flux sanguin est coupé puis restauré », a-t-il déclaré. « En identifiant les protéines de protection HUR et CEACAM1 qui aident le foie à faire face à ce stress, nos recherches pourraient conduire à des traitements qui maintiennent plus de foies donneurs en bonne santé. Cela signifie que plus de patients pourraient recevoir des greffes vitales, avec moins de complications et de meilleurs résultats à long terme. »
L'étude a certaines limites. Par exemple, les chercheurs invitent à la prudence dans l'extrapolation des résultats de l'homme parce que le bras expérimental de leur travail ne reposait que sur la délétion génétique HUR, qui peut ne pas être pleinement applicable à la physiologie humaine.
L'étape suivante consiste à tester si les commutateurs de protection peuvent être allumés dans les foies humains avant la transplantation, a déclaré Dery. « Cela signifie essayer nos outils dans des organes entiers maintenus en vie à l'extérieur du corps, pour voir si nous pouvons renforcer le foie et le rendre plus résistant aux dommages une fois le flux sanguin », a-t-il déclaré.
Study co-authors are Brian Cheng, Tristan Tibbe, Dr. Siyuan Yao, Megan Wei, Zeriel Wong, Taylor Torgerson, Richard Chiu, Aanchal Kasargod, Dr. Kojiro Nakamura, Monica Cappelletti, Myung Sim, Dr. Douglas Farmer, Dr. Fady Kaldas, and Dr. Jerzy Kupiec-Weglinski of Ucla.
L'étude a été soutenue par les National Institutes of Health (P01 AI120944, R01 DK062357 et R01 AI155856), le National Center for Advancing Translational Science (NCATS) du NIH dans le cadre du programme de recherche sur les chercheurs de la National Science Foundation et de la translation (UL1TR001881).
