De nouveaux résultats de l'essai historique SELECT révèlent que les bienfaits cardiovasculaires du sémaglutide ne s'expliquent qu'en partie par la réduction du tour de taille, suggérant des effets protecteurs plus larges au-delà de la perte de graisse.
Étude : Sémaglutide et résultats cardiovasculaires par référence et changements dans les mesures d'adiposité : une analyse prédéfinie de l'essai SELECT. Crédit d'image : Graphiques de Liya/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans La Lancetteles chercheurs ont examiné les associations entre les mesures d'adiposité de base, les modifications de l'adiposité induites par le traitement et le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MASSE) dans les effets du sémaglutide sur les résultats cardiovasculaires chez les personnes en surpoids et obèses (SÉLECTIONNER) procès.
Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon »>GLP-1RA ont été initialement développés pour le contrôle glycémique du diabète de type 2, et certains ont été efficaces pour réduire le risque cardiovasculaire et le poids chez les personnes non diabétiques. L'obésité est un facteur de risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaire, agissant par des voies métaboliques, inflammatoires et hémodynamiques.
Le poids à lui seul ne parvient pas à saisir les différences entre la graisse sous-cutanée et viscérale ni à faire la distinction entre la masse maigre et la masse grasse. L'adiposité viscérale a été impliquée de manière causale dans des résultats cardiovasculaires indésirables. La relation entre l'adiposité de base, les modifications de l'adiposité induites par le traitement et les conséquences ultérieures MASSE n'est pas clair dans GLP-1RA des essais.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié les associations entre les mesures d'adiposité de base, les changements d'adiposité induits par le traitement et MASSE risque dans le SÉLECTIONNER procès. SÉLECTIONNER était un essai randomisé de phase 3, contrôlé par placebo, évaluant si le sémaglutide, en complément du traitement standard, était supérieur au placebo pour diminuer MASSE risque chez 17 604 patients non diabétiques souffrant d'obésité ou de surpoids et de maladies cardiovasculaires (MCV).
Les patients éligibles étaient âgés de ≥ 45 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 kg/m² et établi MCV (AVC antérieur, maladie artérielle périphérique symptomatique ou infarctus du myocarde). Les participants ont été randomisés pour recevoir des doses croissantes de sémaglutide ou de placebo une fois par semaine. Les participants ont été randomisés pour recevoir une augmentation de dose de sémaglutide ou une injection de placebo pendant 16 semaines. Les doses de sémaglutide étaient de 0,24 mg, 0,5 mg, 1 mg et 1,7 mg, la dose cible (2,4 mg) commençant à la semaine 17.
Le résultat principal était MASSEdéfini comme un composite d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel ou de décès cardiovasculaire. Modifications du tour de taille (toilettes) et le poids corporel ont été estimés à partir de la ligne de base, et les groupes de traitement ont été comparés. MASSE le risque a été résumé sur la base des mesures d'adiposité de base et des modifications de l'adiposité après la randomisation.
Les analyses des changements après randomisation ont utilisé une approche historique, commençant à la semaine 20 et excluant les événements antérieurs à ce point, et étaient observationnelles plutôt que causales. L'association entre les changements d'adiposité au cours des 20 premières semaines et suivantes MASSE le risque a été évalué. En outre, MASSE le risque a été analysé sur la base des modifications de l'adiposité tout au long de l'essai, jusqu'au décès ou à la semaine 104. Un modèle à risques proportionnels de Cox a évalué dans quelle mesure les modifications de l'adiposité pourraient être des marqueurs ou des médiateurs de l'effet du sémaglutide sur MASSE réduction.
Résultats
Plus haut IMC était associé au sexe féminin, à un âge plus jeune et à la nationalité non asiatique. La prévalence du prédiabète, la tension artérielle et la charge inflammatoire ont montré une augmentation du plus faible au plus élevé IMC catégories. La durée moyenne d'exposition était de 33,3 et 35,1 mois pour le sémaglutide et le placebo, respectivement, et la période de suivi moyenne était de 39,8 mois. Sémaglutide réduit MASSE incidence, sans hétérogénéité en vigueur dans les mesures de base de l'habitus corporel.
Au sein de chaque groupe, MASSE le risque était plus faible chez ceux dont les mesures d’adiposité de base étaient plus faibles. Dans le groupe sémaglutide, le risque a diminué d'environ 4 % pour 5 kg de poids initial inférieur (HEURE 0,96), alors que cette tendance n’était pas significative dans le bras placebo ; pour le tour de taille, les deux bras présentaient un risque inférieur d'environ 4 % pour une ligne de base plus petite de 5 cm toilettes. À 20 semaines, premier événement MASSE avait déjà divergé entre les bras (HEURE 0,58), favorisant un effet thérapeutique précoce.
À la semaine 20, les changements moyens du poids corporel et toilettes étaient respectivement de −6,4 % et −5,0 cm pour le groupe sémaglutide et de −0,8 % et −1,1 cm pour le groupe placebo. Les changements d'adiposité à la semaine 20 dans le bras sémaglutide représentaient 68 % de la réduction toilettes et 71 % de la perte de poids observée à la semaine 104. De plus, 11 % de la perte totale MASSE survenu au cours des 20 premières semaines. Dans le groupe sémaglutide, aucune tendance linéaire ou non linéaire n'a été observée dans les MASSE risque par le montant de la perte de poids à la semaine 20 ; cependant, une association linéaire a été observée entre une plus grande toilettes réduction et diminution ultérieure MASSE risque (HEURE 0,91, 95 % CI 0,84 à 0,98, p = 0,02). Des effets non linéaires ont été observés dans le groupe placebo, dus à des MASSE incidence parmi les participants ayant perdu au moins 5 % de poids, ce qui correspond à une éventuelle perte de poids involontaire ou liée à une maladie.
Parmi ceux qui ont perdu du poids à la semaine 20, le groupe sémaglutide présentait un MASSE incidence que le groupe placebo. À la semaine 104, les receveurs du placebo ayant enregistré la perte de poids la plus importante présentaient la plus forte perte de poids. MASSE l'incidence, alors que les receveurs de sémaglutide présentant la plus grande perte de poids avaient l'incidence la plus faible. Le groupe sémaglutide a montré une tendance linéaire vers une réduction MASSE risque avec une perte de poids croissante.
De plus, le groupe sémaglutide a montré une tendance linéaire vers une baisse MASSE avec des changements dans toilettes à la semaine 20. En particulier, il n'y avait aucune preuve qu'une perte de poids variable dans le temps influençait l'effet du sémaglutide sur MASSE. Comptabilisation précoce toilettes le changement a atténué le traitement HEURE de 0,80 à 0,86, indiquant une médiation partielle plutôt que complète. Tôt toilettes la réduction représentait environ 33 % de l’effet. Parmi les receveurs du placebo, ceux ayant perdu au moins 5 % de poids présentaient une mortalité toutes causes confondues plus élevée que les participants au placebo ayant des pertes ou un gain de poids plus faibles.
Conclusions
En résumé, le sémaglutide était supérieur au placebo pour réduire MASSE sur toute la ligne de base toilettes ou les niveaux de poids dès le début de l'étude. Cependant, la réduction précoce du poids corporel au cours de l’essai n’était pas liée aux bénéfices cardiovasculaires après 20 semaines. Plus loin, toilettes était linéairement associé aux effets du sémaglutide. Les analyses de médiation ont montré que toilettes la réduction représentait 33% de l’effet. Les analyses après randomisation étaient exploratoires et ne peuvent pas confirmer la causalité, et les auteurs ont noté que la population masculine à prédominance blanche peut limiter la généralisabilité. Ces résultats indiquent que les effets cardioprotecteurs du sémaglutide s'étendent au-delà de la réduction de l'adiposité. Financement : Novo Nordisk ; ClinicalTrials.gov NCT03574597.
