Les résultats de l’étude FinnGen portant sur 120 000 femmes indiquent que le risque héréditaire de cancer du sein devrait être évalué de manière de plus en plus complète. Actuellement, seules les mutations génétiques individuelles sont prises en compte dans le traitement et la prévention du cancer du sein. L’étude démontre que des données génomiques plus complètes peuvent être utilisées pour identifier les femmes à haut risque de cancer du sein avec une précision considérablement plus grande. Ces connaissances peuvent notamment améliorer l’évaluation des risques chez les proches parents des patientes atteintes d’un cancer du sein.
Chez les femmes, le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la principale cause de décès liés au cancer. La prédisposition génétique est l’un des principaux facteurs de risque associés à la maladie.
Une étude coordonnée par des chercheurs de l’Université d’Helsinki a examiné le risque de développer la maladie à la fois au niveau de la population et chez les porteurs individuels d’anomalies génétiques spécifiques qui augmentent considérablement le risque de cancer du sein. Les résultats, publiés aujourd’hui dans la revue Communications de la nature, sont basés sur le projet FinnGen englobant plus de 120 000 femmes, qui combine des informations génomiques avec des données de santé provenant des registres nationaux de santé.
L’étude s’est concentrée sur des mutations spécifiques dans le PALB2 et CHEK2 gènes, les deux mutations de cancer du sein à haut risque les plus courantes dans la population finlandaise. Un test génétique pour identifier ces mutations est utilisé en clinique lorsqu’une forte prédisposition héréditaire au cancer du sein est suspectée dans la famille. le PALB2 mutation est trouvée chez environ 1% des patientes finlandaises atteintes d’un cancer du sein, tandis que CHEK2 la mutation est trouvée dans environ 2,5%.
Cependant, on sait depuis longtemps que ces anomalies génétiques n’entraînent pas de cancer chez toutes les femmes. La nouvelle étude démontre que le risque à vie de développer un cancer du sein chez les porteurs des mutations varie considérablement en fonction des effets cumulatifs de facteurs de risque provenant ailleurs dans le génome.
Les chercheurs ont déterminé pour les individus ce qu’on appelle un score de risque polygénique, qui résume un certain nombre de facteurs de risque génétiques associés au risque de cancer du sein. Individuellement, ces facteurs de risque génétiques ont un impact modeste sur le risque de développer la maladie mais, regroupés collectivement dans un score de risque, les femmes présentant un risque inhabituellement élevé ou faible de développer un cancer du sein peuvent être distinguées des autres.
Pour les porteurs du PALB2 ou CHEK2 mutation avec un risque polygénique élevé, le risque à vie de développer un cancer du sein peut atteindre 60 à 80%. De même, un faible risque polygénique peut compenser l’impact de la mutation.
Pour CHEK2 porteurs, par exemple, un faible score de risque polygénique signifie que leur risque ne diffère pas de celui de la population globale. Une évaluation plus précise des risques comme celle-ci pour les porteurs de mutations pathogènes significatives aiderait à cibler, par exemple, le dépistage du cancer du sein afin d’identifier les cas à un stade précoce. «
Nina Mars, MD, Institut de médecine moléculaire de l’Université d’Helsinki (FIMM)
Le score de risque polygénique s’est avéré être un facteur de risque important également à lui seul, car les chercheurs ont constaté que les dix pour cent supérieurs selon le score ont au moins un risque aussi élevé de développer la maladie que les porteurs du CHEK2 mutation. En particulier, le score de risque polygénique peut fournir une évaluation du risque de maladie beaucoup plus précise parmi les proches parents du patient.
« Même en cas d’accumulation marquée de cas de cancer du sein dans des familles individuelles, les tests cliniques par panel de gènes identifient une mutation à haut risque chez seulement un patient sur six. En fait, un score de risque polygénique exceptionnellement élevé, avec un impact similaire, sous-tend le risque de cancer du sein de nombreuses familles. C’est pourquoi les informations relatives au risque pourraient être utilisées en particulier pour évaluer le risque des patients proches de la famille », explique le professeur Samuli Ripatti de l’Université d’Helsinki, chercheur principal de l’étude.
Le groupe de recherche considère l’utilisation d’informations sur les risques polygéniques comme un outil prometteur sur la voie d’une évaluation des risques de plus en plus complète du cancer du sein.
«Ensuite, nous commençons les premiers essais où ces scores seront intégrés dans la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein et de leurs familles», ajoute Ripatti.
«Ces résultats passionnants tracent une voie claire vers une évaluation des risques considérablement améliorée qui, en fin de compte, sauvera des vies et réduira les coûts des soins de santé en garantissant que le dépistage du cancer est fourni à ceux qui en ont le plus besoin», déclare Mark Daly, directeur de la FIMM.
La source:
Référence du journal:
Mars, N., et coll. (2020) Le rôle des gènes polygéniques de risque et de susceptibilité dans le cancer du sein au cours de la vie. Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-020-19966-5.
