Dans des études précliniques, les chercheurs ont découvert que le fait d’amorcer le système immunitaire avec une thérapie d’expansion des Treg avant une greffe de cellules souches augmentait la survie, protégeait les organes vitaux et favorisait un microbiome intestinal équilibré, offrant l’espoir d’un traitement plus sûr et plus efficace des cancers du sang. L'étude, dirigée par des chercheurs du Sylvester Comprehensive Cancer Center, qui fait partie de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami, et des organisations collaboratrices, est mise en évidence sur la couverture du numéro du 27 novembre 2025 de la revue, Sang.
Le nouveau protocole se concentre sur l’amélioration des résultats pour les patients qui subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (aHSCT), une procédure souvent utilisée pour traiter les cancers du sang et d’autres affections graves.
Les patients transplantés courent un risque de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), une complication dans laquelle les nouvelles cellules immunitaires attaquent les propres tissus du patient. Traditionnellement, les médecins utilisent des médicaments puissants pour supprimer le système immunitaire et prévenir la GVHD, mais ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires et rendre les patients vulnérables aux infections.
Dirigée par l'auteur principal Robert Levy, Ph.D., chercheur à Sylvester et professeur de microbiologie et d'immunologie à la Miller School, l'équipe de recherche multi-institutionnelle a développé un nouveau protocole qui utilise l'immunothérapie ciblée pour aider les propres cellules T régulatrices du corps (Tregs) à se développer avant la greffe. Les Treg sont un type de cellule immunitaire qui aide à maintenir l’équilibre du système immunitaire. En augmentant le nombre de Tregs à l’avance, le corps est mieux préparé à gérer la greffe et à réduire le risque de GVHD.
Notre approche consiste à aider le système immunitaire du patient à créer un environnement plus sûr pour la greffe de cellules souches. Nous ne supprimons pas simplement la réponse immunitaire, nous la guidons dans les tissus clés impliqués après la greffe pour favoriser le succès. »
Robert Levy, Ph.D., chercheur à Sylvester et professeur de microbiologie et d'immunologie, Miller School of Medicine de l'Université de Miami
Les chercheurs ont utilisé des modèles précliniques pour tester une combinaison de deux agents : la protéine de fusion TL1A-Ig et l’IL-2 à faible dose. Ces agents stimulent des récepteurs spécifiques (TNFRSF25 et CD25) sur les Treg, les encourageant à se multiplier et à devenir plus actifs. Les Treg expansés ont été trouvés dans des tissus clés tels que le côlon, le foie et les zones oculaires, souvent touchés par la GVHD.
Le protocole a conduit à plusieurs résultats positifs dans les études précliniques :
- Des taux de survie plus élevés après une greffe
- Des scores GVHD inférieurs et moins de perte de poids
- Meilleure santé et intégrité des tissus
- Un microbiome intestinal plus diversifié et plus sain
« Nous avons constaté que l'expansion des Tregs avant la transplantation aidait à protéger les tissus vitaux et à soutenir un microbiome plus sain », a déclaré Levy. « Cela pourrait signifier moins de complications et un meilleur rétablissement pour les patients. »
Cette recherche est importante car elle offre une nouvelle façon de prévenir la GVHD sans compter uniquement sur des médicaments immunosuppresseurs à grande échelle. En utilisant l’immunothérapie ciblée pour développer les Treg, le protocole pourrait réduire les effets secondaires et améliorer la qualité de vie des patients transplantés.
Une autre découverte clé est que le protocole n'interfère pas avec la capacité du corps à traiter les cellules cancéreuses, un processus connu sous le nom de greffe contre leucémie (GVL). Le maintien du GVL est crucial pour prévenir les rechutes chez les patients atteints de cancers du sang.
« Notre objectif est de rendre les transplantations plus sûres tout en permettant au patient système immunitaire pour faire son travail contre le cancer », a noté Levy. « Nous travaillons sur des thérapies à la fois efficaces et pratiques pour une utilisation dans le monde réel. »
Vers une médecine personnalisée
Contrairement aux méthodes plus anciennes qui nécessitent de collecter et de manipuler les cellules du donneur à l'extérieur du corps, le protocole de Levy fonctionne en développant les propres Tregs du patient in vivo, à l'intérieur du corps, avant la greffe. Cette approche pourrait simplifier le traitement et le rendre plus accessible.
La recherche met également en évidence le rôle du microbiome intestinal dans les résultats des greffes. Les patients ayant reçu le protocole d’expansion Treg présentaient un microbiome plus diversifié et plus équilibré, une découverte de plus en plus reconnue comme importante pour la santé immunitaire.
« La médecine personnalisée consiste à adapter les traitements aux besoins de chaque patient », a déclaré Levy. « En soutenant le système immunitaire et le microbiome, nous pouvons aider les patients à se rétablir plus facilement. »
Lui et ses collègues travaillent à traduire ces résultats en essais cliniques. L’espoir est que ce protocole fasse partie des soins standard pour les patients subissant une greffe de cellules souches, entraînant ainsi moins de complications et de meilleurs résultats à long terme.
« Nous sommes ravis de poursuivre ce travail et de collaborer avec les cliniciens pour proposer de nouveaux traitements aux patients », a conclu le Dr Levy. « Chaque pas en avant nous rapproche de transplantations plus sûres et plus efficaces. »
L'équipe de Levy comprenait des chercheurs d'autres institutions de premier plan, notamment le Sloan Kettering Institute et le Memorial Sloan Kettering à New York, le Weill Cornell Medical College et le Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle.
