Une analyse groupée portant sur sept cohortes multiethniques examine si la même lecture de p-tau217 a la même signification pronostique pour les personnes issues de milieux APOE différents.
Étude : Concentrations plasmatiques de tau 217 phosphorylée, génotype APOE et calendrier des troubles cognitifs chez les individus de divers groupes raciaux et ethniques : une analyse groupée d’études de cohortes prospectives. Crédit d’image : Nanzeeba/Shutterstock
Une analyse groupée récente publiée dans La neurologie du Lancet suggère que le tau 217 phosphorylé dans le plasma supérieur (p-tau217) sont associés à un risque plus élevé de troubles cognitifs, en particulier chez les adultes porteurs de l’apolipoprotéine E ε4 (APOE-ε4) allèle.
En plus de l’estimation des risques, APOELe statut de porteur de -ε4 a également aidé les chercheurs à estimer le moment de la déficience cognitive. Chaque augmentation de l’écart type des niveaux de p-tau217 était associée à un délai d’apparition d’une déficience cognitive 24 % plus court chez APOE-ε4 porteurs et un délai 13% plus court chez les non-porteurs.
Les résultats suggèrent que le APOE Le génotype peut fournir des informations pronostiques supplémentaires chez les individus présentant des taux plasmatiques de p-tau217 plus élevés, ce qui pourrait améliorer la stratification du risque et aider à identifier ceux qui pourraient bénéficier d’une surveillance plus étroite.
Plasma p-tau217, un biomarqueur établi des changements neuropathologiques associés à la maladie d’Alzheimer (ANNONCE), peut augmenter dans le sang au cours des premiers stades de la maladie, avant même l’apparition des symptômes manifestes. Les personnes présentant des niveaux équivalents de p-tau217 peuvent toujours suivre des trajectoires cliniques différentes, le patrimoine génétique contribuant probablement à cette variation.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont exploré l’influence du p-tau217 et APOE génotype sur le risque et l’apparition de troubles cognitifs dans divers groupes raciaux et ethniques. Pour ce faire, ils ont analysé les données au niveau des participants provenant de sept études de cohortes prospectives multiethniques portant sur des personnes âgées.
Les études comprenaient l’AD Neuroimaging Initiative (ADNI), l’étude Health & Aging Brain Study-Health Disparities (HABS-HD), l’Estudio Familiar de Influencia Genética en Alzheimer (EFIGA) et le projet de vieillissement de Washington Heights, Hamilton Heights et Inwood Columbia (WHICAP).
Des données ont également été obtenues du projet Religious Orders Study/Rush Memory and Aging (ROSMAP), le registre du Wisconsin pour la prévention de la maladie d’Alzheimer (ENVELOPPER) et le centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer du Wisconsin (Wisconsin-ADRC).
Les études incluses comprenaient des personnes sans déficience cognitive qui présentaient un risque accru de démence, tandis que des personnes présentant une déficience cognitive légère (MCI) ou la démence ont également été incluses. Les participants avaient été recrutés dans des milieux communautaires et des centres de recherche universitaires en République dominicaine, au Canada et aux États-Unis (NOUS).
Les chercheurs ont collecté des informations sur APOE le génotype, le diagnostic clinique et les facteurs sociodémographiques tels que l’âge, le sexe, le niveau d’éducation, la race et l’origine ethnique. La période de collecte de données s’étendait de 1992 à 2025.
En utilisant les données de suivi clinique observées au lieu de l’âge prévu au début, l’équipe a évalué le risque et le moment de la déficience cognitive. Des modèles de régression et de survie ajustés aux facteurs sociodémographiques ont été utilisés pour examiner si les concentrations de base de p-tau217 étaient associées à des troubles cognitifs existants ou futurs.
Les chercheurs ont également utilisé des analyses de survie et de prédiction pour évaluer la rapidité avec laquelle la déficience est apparue et dans quelle mesure p-tau217 et APOE-ε4 statut résultats prédits. Des méta-analyses à effets aléatoires combinaient des estimations spécifiques à une cohorte pour les déficiences cognitives courantes et incidentes, tant globales qu’au sein d’une même cohorte. APOE-ε4 strates.
Résultats
L’échantillon de l’étude comprenait 8 582 individus (66 % de femmes et 34 % d’hommes) avec un âge moyen de 70 ans. Les Blancs non hispaniques représentaient 47 % de la cohorte (n=4 056), tandis que les participants noirs représentaient environ 16 % (n=1 380). Les 37 % restants (n = 3 146) étaient hispaniques ou appartenaient à d’autres groupes ethniques. Les analyses longitudinales ont inclus 4 569 participants (53 %) qui ne présentaient aucun trouble cognitif au début de l’étude et qui avaient fait l’objet d’au moins une évaluation clinique de suivi.
Dans l’analyse primaire des valeurs p-tau217 continues, transformées en log et standardisées au sein de la cohorte, des concentrations plus élevées étaient associées à un risque plus élevé de déficience cognitive au départ. Cette association était plus forte parmi les participants portant le APOE-ε4 que chez les non-porteurs.
Dans l’analyse longitudinale, chaque augmentation de 1-SD du p-tau217 de base était également associée à une plus grande probabilité de développer une déficience cognitive, avec une association plus forte dans APOE-ε4 porteurs.
En plus d’améliorer l’évaluation des risques, le APOELe statut -ε4 a également permis d’estimer le moment de la déficience cognitive. Parmi les personnes ayant le APOE-ε4, chaque augmentation d’un écart-type du p-tau217 plasmatique correspondait à un délai d’apparition d’une déficience cognitive 24 % plus court. Pour ceux sans allèle, le temps était 13 % plus court.
Des différences dans la survie sans déficience sont apparues environ 3 ans après l’évaluation des biomarqueurs dans l’échantillon complet et environ 4 ans dans APOE-ε4 porteurs ; les non-porteurs n’ont montré aucune séparation nette sur le même intervalle. Ceux avec le APOEL’allèle -ε4 était plus susceptible de progresser vers une déficience cognitive et de développer des symptômes plus tôt que les non-porteurs présentant des niveaux de p-tau217 similaires.
Conclusion
Les résultats montrent que des concentrations plus élevées de p-tau217 et APOELe statut de porteur -ε4 est associé à un risque plus élevé de déficience cognitive. Le plasma p-tau217 a montré sa plus forte performance pronostique parmi APOE-ε4 porteurs.
Son association avec les troubles cognitifs semblait plus forte chez les participants blancs non hispaniques que chez les autres groupes raciaux et ethniques, mais l’effet modificateur de APOE-ε4 ne différait pas significativement selon la race ou l’origine ethnique.
Parmi les individus présentant des concentrations plasmatiques comparables de p-tau217, ceux porteurs du APOEL’allèle -ε4 peut présenter un risque plus élevé de déficience cognitive et une période plus courte sans déficience. Considérant APOE Le génotype aux côtés du plasma p-tau217 pourrait prendre en charge des approches plus personnalisées en matière de surveillance et de soins.
L’étude était limitée par des mesures de p-tau217 à un seul moment dans la plupart des cohortes, des différences dans les tests et le suivi, un résultat combinant des déficiences cognitives de tout type, des catégories raciales et ethniques combinées et des données incomplètes sur la fonction rénale.
Une validation mondiale plus large, des mesures répétées de biomarqueurs et des études intégrant des scores de risque polygénique sont nécessaires pour tester la généralisabilité et affiner les estimations des risques.
