Chercheurs de la Cité de l’Espoir®l’une des organisations de recherche et de traitement du cancer les plus importantes et les plus avancées du pays, a développé une nouvelle technologie « plug-and-play » qui ajoute des molécules artificielles aux cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR) après le traitement, permettant aux scientifiques de mieux contrôler les cellules et de les rediriger pour attaquer différents types de cancer. Publié ce mois-ci dans Recherche en immunologie du cancerune revue de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer, l’étude préclinique offre un moyen plus flexible d’aider les cellules CAR T à suivre le rythme des tumeurs en mutation.
La thérapie cellulaire CAR T reprogramme génétiquement les cellules immunitaires d’un patient pour rechercher et tuer le cancer. L’approche personnalisée a révolutionné le traitement, mais les thérapies actuelles restent largement « câblées » et incapables de s’adapter une fois que les cellules recâblées sont rétablies dans la circulation sanguine du patient.
L’essentiel est que les tumeurs s’adaptent aux thérapies CAR T, entraînant un échec thérapeutique et une rechute du cancer. Pour rester efficaces, nos thérapies doivent également s’adapter. City of Hope a créé un système qui nous permet de reconfigurer ces puissants tueurs de cancer à mesure que la tumeur progresse. »
John Williams, Ph.D., co-auteur principal, directeur du noyau de cristallographie aux rayons X de City of Hope
Une solution aux inconvénients du CAR T
Bien qu’efficaces dans le traitement des cancers du sang, les thérapies CAR T se heurtent à plusieurs limites. Les traitements ont une courte durée de vie, peuvent provoquer des effets secondaires graves et ne peuvent être modifiés après la perfusion. À mesure que les tumeurs évoluent et développent de nouvelles façons d’échapper aux attaques immunitaires, les cellules CAR T peuvent perdre leur efficacité, permettant à certaines cellules cancéreuses de survivre et de provoquer une rechute.
Pour surmonter ces obstacles, le Dr Williams a collaboré avec la co-auteur principale Christine Brown, Ph.D., directrice adjointe des laboratoires de recherche thérapeutique sur les cellules T de City of Hope, pour s’appuyer sur ses recherches antérieures sur une technologie appelée meditope*, un « système d’accueil » moléculaire qui permet aux scientifiques d’ajouter de nouvelles capacités aux immunothérapies.
Dans la nouvelle étude, les scientifiques ont repensé les cellules CAR T afin qu’elles puissent se connecter à une petite molécule appelée meP, créant ainsi un nouveau type de cellule appelé meCAR T.
Ensuite, l’équipe a montré que les cellules meCAR T pourraient être équipées de différents modules complémentaires qui les aideraient à être suivies, à se développer et à reconnaître un plus large éventail de cellules cancéreuses.
La nouvelle plateforme offre puissance et flexibilité
« Tout comme une mise à jour logicielle ajoute de nouvelles fonctionnalités à un smartphone après son achat, meditope nous permet d’envoyer de nouvelles instructions aux cellules CAR T déjà présentes dans le corps », a déclaré le Dr Williams, professeur au département de biologie du cancer et de médecine moléculaire de l’institut de recherche Beckman de City of Hope.
L’équipe a également montré que les cellules meCAR T pouvaient être programmées pour remplir de nouvelles fonctions, aidant ainsi les chercheurs à mieux contrôler la manière dont les cellules détectent et attaquent le cancer.
« La puissance de cette plateforme réside dans sa flexibilité », a déclaré le Dr Brown, professeur en immunothérapie au Heritage Provider Network de City of Hope. « Au lieu de câbler chaque fonction dans une cellule CAR T, nous pouvons utiliser des plug-ins d’adaptateurs de protéines pour ajouter de nouvelles capacités si nécessaire, améliorant ainsi leur capacité à surmonter l’hétérogénéité tumorale et d’autres obstacles qui limitent la thérapie CAR T dans les tumeurs solides. »
La prochaine étape consistera à traduire les résultats prometteurs de l’étude en tests cliniques. Les chercheurs développent deux essais cliniques de phase I pour évaluer la sécurité et l’activité des cellules meCAR T en tant que plateforme de traitement des patients atteints de tumeurs solides et de leucémie myéloïde aiguë.
« Nous sommes enthousiasmés par cette nouvelle plateforme qui nous permet de contrôler les cellules CAR T », a déclaré le Dr Brown. « Notre approche pourrait potentiellement être appliquée à de nombreux cancers et autres maladies pour lesquels des thérapies cellulaires CAR T sont en cours de développement. »
Un leader dans la recherche sur les thérapies CAR T
City of Hope abrite l’un des plus grands programmes de thérapie cellulaire et programmes ambulatoires CAR T du pays, traitant environ 90 % des patients CAR T en ambulatoire. Plus de 2 000 patients ont participé à ses essais sur les effecteurs immunitaires et les cellules CAR T.
Il est important de noter que les chercheurs de City of Hope transfèrent rapidement les découvertes du laboratoire aux soins aux patients, notamment les immunothérapies personnalisées et d’autres traitements de nouvelle génération conçus pour améliorer les résultats et la qualité de vie.
