En 2015, une nouvelle classe de médicaments injectables hypocholestérolémiants appelés inhibiteurs PCSK9 a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) à la suite d’une recherche clinique menée par UT Southwestern.
Une décennie plus tard, nous perpétuons la tradition. Les résultats de nos essais cliniques, publiés dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrea contribué à l’approbation par la FDA de l’enlicitide, le premier inhibiteur de PCSK9 disponible sous forme de pilule. Enlicitide offre une nouvelle option de traitement pour les patients qui préfèrent ne pas recevoir d’injections.
J’étais l’auteur principal du manuscrit de cet essai clinique de phase trois en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur les lipides CORALreef, qui visait à déterminer si l’enlicitide était efficace pour réduire les lipoprotéines de basse densité (LDL) ou le « mauvais » cholestérol à long terme. Nos données ont montré qu’après 24 semaines, l’enlicitide réduisait le cholestérol LDL de plus de 57 %, contre seulement 3 % avec un placebo.
Un taux élevé de cholestérol LDL est l’une des principales causes de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, car il contribue à l’accumulation de plaque dans les artères, appelée athérosclérose. Les niveaux de LDL peuvent augmenter sans provoquer de symptômes visibles jusqu’à ce qu’une tragédie survienne, ce qui rend très importante une gestion proactive avec des changements de mode de vie et des médicaments.
Mais prendre des injections peut être fastidieux pour certains, et les prix élevés, les problèmes de couverture d’assurance et la connaissance limitée des inhibiteurs de la PCSK9 ont entravé leur utilisation.
Nos recherches montrent que, lorsqu’il est pris avec des statines ou d’autres médicaments contre le cholestérol, l’enlicitide peut réduire considérablement le cholestérol LDL sans nécessiter d’injections, ouvrant ainsi la porte à un plus grand nombre de patients pour une meilleure gestion du cholestérol.
Bien que l’enlicitide soit très puissant pour réduire le cholestérol LDL, il n’a pas encore été prouvé qu’il réduisait les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Ces études sont en cours.
Sommaire
Comment fonctionne l’enlicitide ?
Les formes injectables et les pilules à prise unique quotidienne des inhibiteurs de la PCSK9 bloquent la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), une protéine impliquée dans la régulation du cholestérol LDL. Le résultat est moins de cholestérol LDL circulant dans le sang, réduisant ainsi le risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral.
Les médicaments ont été conçus pour fonctionner aux côtés des statines, qui constituent la référence en matière de réduction du taux de cholestérol élevé. Ils ont également réduit le taux de cholestérol chez les personnes ne prenant pas de statines ou prenant une dose inférieure à la dose la plus élevée de statines. Dans l’essai clinique, environ 97 % des participants prenaient des statines et environ un quart prenaient également un autre médicament contre le cholestérol.
Les participants ont pris soit 20 mg d’enlicitide par jour, soit un placebo pendant 52 semaines. À 24 semaines, le taux moyen de cholestérol LDL des patients du groupe enlicitide est passé de 95 mg/dL à environ 39 mg/dL. Environ les deux tiers d’entre eux ont atteint un taux de cholestérol LDL inférieur à 55 mg/dL, ce qui constitue le nouvel objectif chez les personnes souffrant d’une maladie cardiaque connue, selon les lignes directrices sur le cholestérol de 2026.
En quoi l’enlicitide est-il différent des statines ?
Les récepteurs LDL présents sur les cellules hépatiques éliminent le cholestérol LDL de la circulation sanguine. La protéine PCSK9 se lie à ces récepteurs et provoque leur dégradation, laissant moins de récepteurs pour éliminer le cholestérol LDL. L’enlicitide se lie à la protéine PCSK9 et l’empêche de se fixer aux récepteurs LDL. Cela permet à davantage de récepteurs de rester disponibles et d’éliminer le cholestérol LDL du sang.
Les statines et l’enlicitide, vendus sous la marque Lipfendra, affectent différentes parties du même processus. C’est pourquoi l’ajout d’enlicitide à une statine peut produire une réduction supplémentaire aussi importante du cholestérol LDL.
Pour certains patients, la prise d’une statine peut suffire à gérer le cholestérol LDL. Des décennies d’essais cliniques montrent que les statines sont très efficaces pour réduire le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Les statines sont peu coûteuses, largement disponibles et comptent parmi les médicaments les plus étudiés que nous prescrivons.
Cependant, de nombreux patients auront besoin de plus d’un médicament pour réduire efficacement le cholestérol LDL et ses effets cardiovasculaires nocifs.
Comment un taux élevé de cholestérol LDL peut-il nuire à votre santé ?
Un taux de cholestérol LDL élevé ne provoque généralement aucun symptôme à ses débuts. Vous ne pouvez pas voir ou sentir son accumulation dans vos artères sous forme d’accumulation de plaque (athérosclérose), qui rétrécit l’espace où le sang peut circuler. Cela peut éventuellement conduire à une crise cardiaque ou à un accident vasculaire cérébral.
La consommation d’aliments riches en graisses saturées ou en graisses trans augmente le risque d’hypercholestérolémie, tout comme le fait de limiter l’exercice, d’être obèse, de fumer et de boire trop d’alcool. De nombreuses personnes ont également un taux de cholestérol élevé pour des raisons génétiques, et même avec le meilleur mode de vie, elles ont toujours besoin de médicaments pour le réduire. Un taux de cholestérol élevé est fréquent chez les personnes souffrant de troubles métaboliques tels que le diabète ou une maladie des reins, de la thyroïde ou du foie.
Aux États-Unis, environ 1 personne sur 250 à 400 souffre d’une maladie génétique qui provoque un taux de cholestérol extrêmement élevé, appelée hypercholestérolémie familiale.
Faire des analyses de sang régulières est le seul moyen de connaître vos niveaux et de savoir si le traitement fonctionne.
Quel devrait être mon taux de cholestérol LDL ?
En mars 2026, 11 associations médicales ont publié conjointement de nouvelles lignes directrices pour la gestion du cholestérol dans le Journal du Collège américain de cardiologie et Circulation. J’ai contribué à ces lignes directrices avec les cardiologues Parag Joshi, MD, et Anand Rohatgi, MD de l’UT Southwestern.
Les lignes directrices 2026 sur la gestion du cholestérol s’appuient sur les progrès réalisés en matière de prévision du risque cardiovasculaire, de tests lipidiques et d’options thérapeutiques. Ils précisent le niveau de LDL idéal pour vous en fonction de vos facteurs de risque cardiovasculaire. En général, nous visons ces niveaux :
- Inférieur à 100 mg/dL pour les adultes à risque limite ou intermédiaire
- En dessous de 70 mg/dL pour les personnes à haut risque
- En dessous de 55 mg/dL pour les personnes atteintes d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) qui présentent un risque très élevé d’un autre événement cardiovasculaire
Qui peut bénéficier de la prise d’enlicitide ?
La FDA a approuvé l’enlicitide pour les adultes ayant un taux de cholestérol LDL élevé, y compris ceux souffrant d’hypercholestérolémie familiale. Enlicitide peut vous être bénéfique si vous :
- Avoir un taux de cholestérol LDL élevé malgré la prise d’une statine
- Souffrez d’ASCVD ou présentez un risque élevé de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral
- Vous souffrez d’hypercholestérolémie familiale et avez besoin de plusieurs médicaments pour contrôler le cholestérol.
- Ne peut pas tolérer les statines malgré l’essai de différentes statines ou l’ajustement de la dose sous la supervision d’un médecin.
- Besoin d’un traitement PCSK9 et préférez une pilule quotidienne à une injection
Les patientes enceintes ou envisageant de le devenir doivent discuter des options de traitement avec leur médecin. Les informations de prescription recommandent d’arrêter l’enlicitide pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu ne l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
Des décennies de leadership dans la prévention des maladies cardiaques
Enlicitide est peut-être nouveau, mais il s’appuie sur notre historique de recherches approfondies sur le système cardiovasculaire à l’UT Southwestern. Michael Brown, MD, et Joseph Goldstein, MD, ont découvert le récepteur LDL et expliqué son rôle dans la régulation du cholestérol. Leurs travaux, qui ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1985, ont contribué à jeter les bases scientifiques des statines.
Des années plus tard, Helen Hobbs, MD, et Jonathan Cohen, Ph.D., ont utilisé les données de la Dallas Heart Study, une étude révolutionnaire, pour identifier les personnes présentant des changements génétiques qui les ont amenées à produire du PCSK9 moins fonctionnel. Ces résultats ont contribué à faire de PCSK9 une cible thérapeutique efficace, conduisant d’abord au développement d’inhibiteurs injectables de PCSK9 et maintenant d’enlicitide.
Si vous prenez actuellement une statine ou un autre médicament contre le cholestérol, ne l’arrêtez pas et ne modifiez pas la dose sans en parler avec votre médecin. Votre routine actuelle peut être la meilleure option de traitement pour vos besoins.
Mais si votre taux de cholestérol LDL reste supérieur à votre plage cible malgré le traitement, discutez avec un médecin pour savoir si l’enlicitide pourrait vous convenir. Nous pouvons vous aider à trouver un plan de traitement que vous pouvez suivre systématiquement pour protéger votre santé cardiaque à long terme.
