Cinzia Vicidomini, PhD, et Amar Sahay, PhD, du Département de psychiatrie Mass General Brigham, du Harvard Stem Cell Institute et du Broad Institute of Harvard et MIT, sont les auteurs principaux et principaux d’un article publié dans Neurosciences naturelles« Une phospholipase sécrétée sensible au vieillissement confère une neuroprotection et une résilience cognitive. »
Q : Quels défis ou besoins non satisfaits rendent cette étude importante ?
À mesure que les humains vieillissent, des processus biologiques à la fois protecteurs et nocifs façonnent la santé du cerveau. Lorsque l’équilibre penche en faveur de processus nocifs, les changements cérébraux liés à l’âge peuvent s’accélérer, notamment la perte de synapses, les perturbations du métabolisme lipidique et l’inflammation chronique.
L’un des facteurs contribuant à la neuroinflammation semble être l’accumulation de gouttelettes lipidiques à l’intérieur des microglies, les cellules immunitaires du cerveau. À mesure que les gouttelettes lipidiques s’accumulent, les microglies deviennent moins efficaces pour éliminer les déchets, maintenir les synapses et soutenir les neurones.
Ces changements nocifs peuvent accélérer le déclin cognitif et augmenter le risque de maladies telles que des troubles cognitifs légers et la maladie d’Alzheimer. C’est pourquoi il est si important que les scientifiques étudient les mécanismes biologiques qui pourraient contribuer à les compenser. Dans cet article, nous avons cherché à identifier les facteurs de protection qui contribuent à la résilience cognitive au cours du vieillissement.
Q : Quelles méthodes ou approches avez-vous utilisées ?
Les scientifiques reconnaissent depuis longtemps que la perte des synapses dans l’hippocampe, une région cérébrale essentielle à la mémoire, est une caractéristique déterminante du déclin cognitif lié à l’âge. Pour mieux comprendre ce processus, nous avons conçu une étude visant à identifier les gènes activés en réponse à la perte de synapses dans l’hippocampe des souris.
Q : Qu’avez-vous trouvé ?
Nous avons découvert un gène appelé Pla2g2fqui produit une enzyme sécrétée appelée phospholipase. Avant cette étude, son rôle dans le cerveau n’était pas connu.
Nous avons trouvé que Pla2g2f les niveaux augmentent dans l’hippocampe au cours du vieillissement et dans des conditions d’inflammation cérébrale. Cela comprenait des personnes âgées qui présentaient des signes de pathologie de la maladie d’Alzheimer dans leur cerveau mais qui restaient résilientes sur le plan cognitif.
Pour comprendre la fonction du gène, nous avons utilisé des outils génétiques et viraux pour diminuer ou augmenter Pla2g2f niveaux dans le cerveau des souris vieillissantes. Quand Pla2g2f a été réduite, de multiples caractéristiques du vieillissement cérébral se sont aggravées, notamment la perte de synapses, l’inflammation, la maturation altérée de nouvelles cellules cérébrales, les perturbations du métabolisme lipidique, l’accumulation de gouttelettes lipidiques dans les neurones et les microglies et les troubles de la mémoire.
En revanche, l’augmentation Pla2g2f niveaux protégés contre bon nombre de ces changements et ont contribué à préserver la mémoire. Remarquablement, stimulant Pla2g2f chez des souris d’âge moyen, avant qu’elles ne développent un déclin cognitif important, a modifié la trajectoire de la perte de mémoire liée à l’âge.
Nous avons également constaté que Pla2g2f influencé les processus biologiques au-delà de la maintenance des synapses. Dans la microglie humaine, augmentation Pla2g2f L’activité a réduit l’accumulation de gouttelettes lipidiques et d’esters de cholestérol, deux caractéristiques couramment observées dans les microglies de la maladie d’Alzheimer.
Q : Quelles sont les implications concrètes, en particulier pour les patients ?
Le vieillissement est le plus grand facteur de risque de la maladie d’Alzheimer.
Nos résultats suggèrent qu’une augmentation Pla2g2f l’activité physique au cours du vieillissement pourrait potentiellement contribuer à maintenir la résilience cognitive et à retarder ou prévenir l’apparition de troubles cognitifs légers et de la maladie d’Alzheimer. Des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si cette approche peut être traduite en toute sécurité en thérapies pour les patients. Nous étudions activement les moyens potentiels d’augmenter en toute sécurité Pla2g2f niveaux dans le cerveau vieillissant et dans la maladie d’Alzheimer comme stratégie thérapeutique possible.
