Une nouvelle étude préclinique suggère qu’attaquer le cancer du sein triple négatif (CSTN) de deux manières à la fois peut tuer les cellules cancéreuses, ralentir la croissance tumorale et limiter la propagation du cancer. Des chercheurs du Comprehensive Cancer Center de l’Ohio State University – Arthur G. James Cancer Hospital et du Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) ont développé cette approche. Les résultats pourraient aider à orienter de nouveaux traitements pour cette forme de cancer du sein difficile à traiter.
Cette étude indique une nouvelle façon possible de combattre le TNBC en associant un médicament ciblé « bombe intelligente » à un traitement qui arrête les usines d’énergie des cellules cancéreuses. »
Xiaoguang « Margaret » Liu, PhD, auteur correspondant de l’étude et membre de l’OSUCCC – James Translational Therapeutics Program
Liu est également professeur au College of Engineering de l’Ohio State. « Ces résultats constituent une première étape. Si l’approche continue à fonctionner dans les études de laboratoire et les essais cliniques, elle pourrait conduire à un traitement plus efficace avec moins d’effets secondaires que les options actuelles. »
Les résultats ont été publiés le 18 août 2026 dans Cell rapporte la médecine. L’étude aide les scientifiques à mieux comprendre comment le cancer du sein triple négatif peut survivre au traitement. Cela suggère que le cancer pourrait être plus vulnérable lorsqu’un traitement délivre un médicament directement aux cellules cancéreuses et qu’un autre coupe leur approvisionnement en énergie.
Sommaire
Pourquoi le cancer du sein triple négatif est difficile à traiter
Le TNBC n’a pas de récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone et n’a pas de niveaux élevés de protéine HER2. De nombreux médicaments contre le cancer du sein agissent en ciblant l’une de ces caractéristiques. Parce que TNBC ne dispose pas de ces cibles, moins de traitements ciblés sont disponibles. Le TNBC est également plus susceptible de se propager et de réapparaître après le traitement, ce qui peut entraîner une moins bonne survie à long terme.
Deux traitements attaquent le cancer de différentes manières
Les chercheurs ont combiné deux traitements qui attaquent le cancer de différentes manières. Le premier était un conjugué anticorps-médicament, ou ADC, ciblant le CD276, une protéine présente à la surface de certaines cellules cancéreuses. La seconde était cmLumiOpto, une thérapie génique qui perturbe les mitochondries, les structures qui produisent l’énergie des cellules.
L’ADC relie un anticorps fabriqué en laboratoire à un médicament anticancéreux. L’anticorps reconnaît une cible spécifique sur une cellule cancéreuse et y transporte le médicament, limitant ainsi potentiellement les dommages causés aux cellules saines. CmLumiOpto cible les mitochondries pour couper l’énergie dont les cellules cancéreuses ont besoin pour survivre.
Lors de travaux antérieurs, l’équipe a développé des anticorps ciblant le CD276 et les a utilisés pour construire des ADC. Ces traitements ont réduit la quantité de cancer dans les modèles précliniques de TNBC et de cancer du poumon non à petites cellules. La nouvelle étude a testé si un ADC ciblé sur CD276 pouvait agir contre le TNBC qui s’était propagé et si l’ajout d’un autre traitement pouvait améliorer les résultats.
La combinaison a ralenti la croissance et la propagation de la tumeur
Dans deux modèles de recherche préclinique sur le TNBC métastatique, la combinaison a tué les cellules cancéreuses, ralenti la croissance tumorale et réduit la propagation du cancer plus efficacement que l’un ou l’autre traitement seul. Les résultats suggèrent qu’attaquer à la fois le CD276 et l’approvisionnement énergétique des cellules cancéreuses pourrait constituer une approche utile pour étudier le TNBC avancé.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires avant les tests sur l’homme
Les chercheurs préviennent que les résultats des modèles précliniques ne s’appliquent pas toujours aux humains. Ces modèles peuvent également ne pas montrer tout ce qui se passe dans le TNBC humain. Les chercheurs doivent encore trouver les meilleures doses et programmes de traitement. Les études futures doivent également examiner la sécurité à long terme, les effets secondaires possibles et si les tumeurs peuvent cesser de répondre au traitement.
« Les résultats obtenus avec des doses plus faibles justifient une étude plus approfondie, car réduire la quantité de traitement pourrait aider à limiter les effets secondaires liés à la dose », a déclaré le co-auteur principal Lufang Zhou, PhD, professeur de chirurgie et de génie biomédical et membre de l’OSUCCC – James Cancer Biology Research Program.
Des recherches supplémentaires en laboratoire sont nécessaires pour confirmer les avantages et la sécurité de l’association avant de pouvoir passer aux essais cliniques. Les prochaines étapes de cette recherche consistent à obtenir un financement pour mener à bien les études supplémentaires requises avant que cette technologie puisse passer aux essais cliniques, tandis que l’État de l’Ohio s’efforce d’identifier un partenaire commercial pour la technologie. Par ailleurs, le développement du conjugué anticorps-médicament ciblé sur le CD276 sous licence progresse grâce aux études et à la fabrication nécessaires pour soutenir une future demande d’essai clinique.
Parmi les autres co-auteurs de l’État de l’Ohio figurent : Tanvi Varadkar, Zhuoxin « Zora » Zhou, Yingnan Si, PhD (maintenant scientifique chez Sanofi à Boston), Jiashuai Zhang, PhD ; Zhantao Du, Anjana Gautam Khanal, Srijita Chowdhury et Chandini Tsaliki. Le soutien financier provient des National Institutes of Health, du National Cancer Institute et de Pelotonia.
