La myasthénie grave (MG) – un terme médical qui se traduit par «faiblesse musculaire grave» – est une maladie neuromusculaire rare. On estime que 30 000 à 60 000 personnes aux États-Unis souffrent de ce trouble, qui affecte des personnes de tous âges, sexes et ethnies. Des lignes directrices consensuelles récemment mises à jour ont enrichi nos connaissances sur les différentes formes de myasthénie grave et amélioré les approches de traitement.
Quels sont les symptômes de la myasthénie grave?
La myasthénie grave altère la transmission des signaux des nerfs aux muscles à un site appelé la jonction neuromusculaire (NMJ), où les nerfs entrent en contact avec les muscles. Cela provoque une faiblesse temporaire des muscles en cours d’utilisation. Lorsque le muscle ou le groupe musculaire affecté est au repos, il récupère de la force.
Tout au long de la journée, votre corps utilise de nombreux groupes musculaires à plusieurs reprises; cela est vrai même si vous n’êtes pas particulièrement actif. La myasthénie grave étant caractérisée par une faiblesse liée à l’utilisation dans certains groupes musculaires, une activité répétée du muscle affecté aggrave la faiblesse. La faiblesse s’améliore avec le repos, pour se reproduire à mesure que l’activité reprend.
Les groupes musculaires affectés peuvent varier d’une personne à l’autre. Souvent, les muscles autour des yeux sont affectés. La chute des paupières et la double vision sont des symptômes courants. Les gens peuvent se plaindre qu’ils vont bien au réveil, mais au fil de la journée, leurs paupières s’affaissent. Après une sieste, leurs yeux sont grands ouverts. Ils peuvent commencer à voir très bien lorsqu’ils conduisent, mais lorsqu’ils roulent, ils développent une vision double. Ils ne peuvent pas manger un bagel entier car leur mâchoire se fatigue après un certain temps, bien qu’ils puissent manger des pâtes sans problème. Leurs bras se fatiguent à mi-chemin du séchage de leurs cheveux et ils doivent s’arrêter, baisser les bras pendant un moment, puis continuer.
Quelles sont les causes de la myasthénie grave?
Plusieurs troubles et même certains médicaments peuvent affecter la jonction neuromusculaire. Je vais me concentrer ici sur une forme de myasthénie grave appelée MG auto-immune. Si vous avez une MG auto-immune, votre système immunitaire produit des anticorps qui attaquent de manière inappropriée certaines protéines à la jonction. L’une de ces protéines est le récepteur de l’acétylcholine (AchR), situé sur la membrane musculaire à la jonction.
Cette protéine particulière se lie à un messager chimique appelé acétylcholine (Ach). Ach est libéré par la terminaison nerveuse lorsqu’un signal électrique l’atteint, provoquant la contraction d’un muscle. Mais les anticorps AchR détruisent et réduisent le nombre d’AchR, de sorte que la transmission des impulsions du nerf au muscle est altérée et qu’il en résulte une faiblesse musculaire.
Les anticorps peuvent également être dirigés contre d’autres protéines importantes au niveau de la jonction neuromusculaire qui aideraient normalement à maintenir les protéines AchR, provoquant le même résultat final. Deux de ces protéines qui peuvent être ciblées par des anticorps sont la kinase musculaire spécifique (MuSK) et la protéine 4 liée aux lipoprotéines (LRP-4).
Comment la myasthénie grave est-elle traitée?
Le traitement vise d’abord à améliorer les symptômes. Le médicament le plus couramment utilisé est la pyridostigmine. La pyridostigmine prolonge le temps pendant lequel Ach reste dans la jonction neuromusculaire, lui donnant ainsi plus de chance de se lier au nombre réduit de récepteurs AchR.
De plus, les personnes atteintes de MG auto-immune reçoivent un traitement pour supprimer la réponse immunitaire anormale sous-jacente à la maladie. De nombreuses approches sont utilisées pour y parvenir.
En 2016, la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) a réuni un groupe de travail international de spécialistes neuromusculaires pour développer des conseils sur le traitement. Ce groupe a mis à jour ces directives en 2020, en ajoutant de nouvelles recommandations pour une intervention chirurgicale appelée thymectomie; traiter la MG oculaire (MG confinée aux muscles autour des yeux); et l’utilisation de trois médicaments pour traiter une réponse immunitaire anormale: le méthotrexate, le rituximab et l’éculizumab.
- Thymectomie Située au milieu de la poitrine, entre les poumons, la glande thymus jouerait un rôle dans la réponse auto-immune de la MG. Lors d’une thymectomie, la glande est enlevée chirurgicalement. Un essai contrôlé randomisé a montré que la thymectomie est efficace pour réduire la dose de prednisone (un médicament immunosuppresseur) nécessaire à un sous-groupe spécifique de personnes atteintes de MG.
- Méthotrexate n’a pas réduit le besoin de prednisone dans un essai contrôlé randomisé chez des personnes atteintes de MG avec des anticorps AchR.
- Rituximab est utile pour les personnes atteintes de MuSK MG, selon le rapport de consensus, mais moins pour celles atteintes d’AchR MG.
- Eculizumab est un nouveau médicament doté d’un nouveau mécanisme d’action qui améliore la fonction physique des personnes atteintes de MG qui n’ont pas répondu aux traitements antérieurs. La vaccination contre le méningocoque (un groupe de bactéries responsables de la méningite) est nécessaire avant le traitement. L’eculizumab est administré par injection dans une veine une fois par semaine pendant cinq semaines, puis toutes les deux semaines après cette période initiale.
De nombreuses personnes atteintes de MG auto-immune ont besoin d’un traitement immunosuppresseur à long terme pour les aider à gérer leur trouble. Les meilleures options de traitement sont décidées en surveillant l’évolution de la maladie et la réponse aux traitements au fil du temps.
Le traitement de la MG est complexe. Votre équipe de neurologie tiendra compte de plusieurs facteurs, notamment l’âge, le sexe, la grossesse et l’allaitement, et d’autres maladies (comme l’hypertension artérielle, le diabète ou les maladies du foie). Ils prendront également en compte la présence et le type d’anticorps MG, le type de MG que vous rencontrez (MG oculaire ou MG généralisée, qui affecte plus que les yeux seuls), ainsi que vos préférences et vos valeurs.
À mesure que de nouvelles informations sur le traitement deviennent disponibles, discutez des changements de traitement possibles avec votre neurologue, qui peut vous aider à vous assurer que les choix de traitement que vous faites correspondent à vos objectifs d’amélioration, ainsi qu’à vos valeurs et préférences personnelles.
