Une nouvelle protéine présente dans les globules rouges liée à la limitation du déclin cognitif

Une nouvelle étude montre que l’épuisement du sang de souris en protéine ADORA2B a entraîné une diminution plus rapide de la mémoire, des retards dans le traitement auditif et une augmentation de l’inflammation cérébrale.

Déclin cognitif. Crédit d’image : FGC/Shutterstock.com

Explorer l’origine du vieillissement cérébral par privation d’oxygène

Avec l’augmentation globale de l’espérance de vie, le nombre de personnes qui connaîtront un déclin cognitif lié à l’âge augmentera en association. Comme la quantité d’oxygène dans le sang diminue également avec l’âge, une équipe de chercheurs composée de scientifiques texans et chinois dirigée par Quinfeng Qiang, a émis l’hypothèse que le vieillissement dans le cerveau pourrait être naturellement tenu en échec par le récepteur d’adénosine A2B (ADORA2B).

En effet, de plus en plus de preuves suggèrent que les niveaux d’oxygène diminuent avec l’âge, entraînant une série de réponses telles que l’activation des macrophages pour libérer davantage de chimiokines et de cytokines pro-inflammatoires. Dans l’ensemble, ce processus est souvent appelé « inflammation » et peut aider les scientifiques à explorer les raisons sous-jacentes au déclin cognitif et à fournir des informations sur le processus de vieillissement.

Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné le rôle des récepteurs de l’adénosine dans le cerveau. Bien que la recherche ait considéré ces récepteurs depuis un certain temps, la plupart des études se sont concentrées sur les neurones ou les cellules immunitaires du cerveau. Cependant, on sait peu de choses sur le rôle fonctionnel des érythrocytes, qui sont les seules cellules à transporter et à fournir de l’oxygène à chaque cellule du corps, dans le déclin cognitif lié à l’âge.

La protéine ADORA2B exprimée sur la membrane des globules rouges est connue pour aider à libérer l’oxygène des cellules sanguines, le rendant disponible pour une utilisation dans le corps. Plus précisément, des niveaux accrus d’ADORA2B activent les protéines kinases activées par l’AMP qui activent la bisphosphoglycérate mutase (BPGM). Il est important de noter que le BPGM est un modulateur allostérique de l’hémoglobine qui neutralise les effets de l’hypoxie.

Pour tester cette hypothèse, les chercheurs ont créé des souris dépourvues d’ADORA2B dans leur sang et ont comparé les mesures comportementales et physiologiques avec des souris témoins. Cela fournira ensuite des informations clés sur le rôle de l’axe de signalisation ADORA2B-BPGM.

L’étude publiée dans la revue à accès libre PLOS Biology a démontré que les souris plus âgées présentant les caractéristiques typiques du déclin cognitif, notamment une mauvaise mémoire, des déficits auditifs et des réponses inflammatoires cérébrales plus élevées, étaient toutes plus élevées chez les souris dépourvues de la protéine ADORA2B.

De plus, après avoir connu une période de privation d’oxygène, les effets comportementaux et physiologiques sur les jeunes souris sans ADORA2B étaient beaucoup plus importants que ceux sur les jeunes souris normales.

Une fonction « irremplaçable » dans l’apport d’oxygène

Les résultats démontrent donc que le vieillissement cérébral est naturellement réduit par ADORA2B, dont la fonction principale est l’apport d’oxygène pour soutenir l’activité.

D’autres études sont nécessaires pour déterminer les fluctuations des niveaux d’ADORA2B et si elles diminuent naturellement avec l’âge. Les implications de l’application de tels résultats s’étendent également au développement de traitements médicamenteux qui peuvent activer ou améliorer l’expression d’ADORA2B pour réduire le déclin cognitif.

Les globules rouges ont une fonction irremplaçable pour fournir de l’oxygène pour maintenir la bioénergétique de chaque cellule de notre corps. Cependant, leur fonction dans la fonction cognitive et auditive liée à l’âge reste largement inconnue. Nos résultats révèlent que la cascade de signalisation des globules rouges ADORA2B combat l’apparition précoce du déclin de la cognition, de la mémoire et de l’audition lié à l’âge en favorisant l’apport d’oxygène chez la souris et en mettant immédiatement en évidence plusieurs nouvelles cibles de rajeunissement ».

Dr Xia

En conclusion, les auteurs indiquent que les résultats révèlent une cible thérapeutique prometteuse dans les érythrocytes pour contrer le vieillissement précoce et les troubles cognitifs et auditifs liés à l’âge. Néanmoins, il s’agit principalement d’une découverte mécaniste qui nécessite une validation plus poussée chez l’homme.