Le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SARS-CoV-2) est un bêta-coronavirus dont l’émergence a conduit à la pandémie mondiale du coronavirus 19 (COVD-19). Au 15 septembre 2021, plus de 227 millions de personnes avaient été infectées par le SRAS-CoV-2 dans le monde avec près de 4,7 millions de victimes.
Cellule T. Étude : Distinguer l’incubation et les stades de la maladie aiguë du COVID-19 léger à modéré. Crédit d’image : ampoule à fusible/Shutterstock.com
Sommaire
Symptômes du covid19
De plus, l’émergence des nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 peut infecter les individus vaccinés, ainsi que provoquer une réinfection chez les individus qui se sont déjà remis de COVID-19.
Les symptômes associés au COVID-19 vont de légers à graves à potentiellement mortels. Les formes bénignes de COVID-19 peuvent être soit asymptomatiques, soit provoquer des symptômes bénins souvent associés au rhume.
Comparativement, les formes graves de COVID-19 peuvent entraîner des symptômes allant de la fièvre, de la fatigue et des malaises aux troubles gastro-intestinaux, pulmonaires, dermatologiques et neurologiques. Le COVID-19 est considéré comme mettant la vie en danger lorsqu’il y a une incidence de pneumonie. La pneumonie peut entraîner un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui peut nécessiter une ventilation mécanique et une assistance en oxygène pour survivre.
Le profilage physiopathologique et immunitaire des hôtes a indiqué qu’une réponse immunitaire dérégulée entraîne une tempête de cytokines potentiellement mortelle et une paralysie immunitaire subséquente, qui peuvent toutes deux augmenter le risque de défaillance multiviscérale et de décès du patient. Bien que les cas légers et modérés de COVID-19 ne provoquent pas d’activation immunitaire excessive, des données récentes suggèrent que les symptômes de COVID-19 peuvent persister chez environ 30% des patients qui se sont remis d’une infection légère au COVID-19.
Bien que plusieurs études aient été menées sur les différences de profils pathologiques du COVID-19 sévère et léger à modéré, la détermination des trajectoires longitudinales impliquant le paysage immunitaire circulant n’est toujours pas entièrement comprise.
Une nouvelle étude publiée sur le serveur de préimpression medRxiv* comprend une analyse des niveaux de cytokines plasmatiques, de la composition des cellules immunitaires du sang périphérique et des immunoglobulines (Ig) spécifiques du SRAS-CoV-2 dans les cas légers à modérés de COVID-19. Des phases distinctes de la maladie, ainsi que leur disposition immunologique et sérologique, ont également été caractérisées dans cette étude.
À propos de l’étude
L’étude actuelle comprenait des patients COVID-19 qui ont été recrutés soit dans le centre de test local, soit dans la division de médecine tropicale et des maladies infectieuses. Du sang périphérique a été obtenu de ces patients le jour du test ou de l’hospitalisation, ainsi que le jour 2 et le jour 6 à partir du jour du test ou de l’hospitalisation. Toutes les personnes testées négatives pour COVID-19 ont été considérées comme des témoins sains et ont fourni du sang uniquement le jour du test.
Les échantillons de sang ont ensuite été analysés par cytométrie en flux et analyses de phosphoprotéines multivoies. Des échantillons de plasma ont également été obtenus à partir du sang collecté par centrifugation, qui a ensuite été utilisé pour déterminer la présence d’anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2. Enfin, les concentrations de cytokines ont également été déterminées à partir des échantillons de plasma.
Résultats de l’étude
L’analyse des trajectoires longitudinales a permis de déterminer trois stades différents chez les patients ayant connu des évolutions légères à modérées. La première étape est la période d’incubation, au cours de laquelle a eu lieu la manifestation des symptômes qui ont conduit à des tests ou à une hospitalisation dans le cas des patients âgés.
Les monocytes pro-inflammatoires étaient plus abondants pendant la phase d’incubation. (UNE) Graphiques pseudocolores représentatifs des données d’expression de CD14 et CD16 de SSCméd les monocytes ont démontré une cinétique d’enrichissement des monocytes pro-inflammatoires (porte polygonale). (B) Données quantitatives des proportions de monocytes pro-inflammatoires. *p < 0,05 ; **p < 0,01 ; Test de Tukey-Kramer.
Le stade d’incubation a été suivi du stade d’infection aiguë précoce, caractérisé par des taux élevés de plasmablastes périphériques (CD27+ et CD38brillant) et des lymphocytes T cytotoxiques épuisés. Au cours de cette étape, des anticorps spécifiques du virus ont également été détectés.
La réponse immunitaire au cours de cette phase initiale a été caractérisée par une augmentation des lymphocytes T cytotoxiques (CD38+), monocytes pro-inflammatoires (CD16brillant et CD14+), et le sérum IP-10, ainsi qu’une diminution du nombre de cellules T auxiliaires périphériques.
La dernière étape était la phase d’infection aiguë tardive, au cours de laquelle la plupart des cellules immunitaires susmentionnées reviennent à leurs niveaux normaux, à l’exception des anticorps spécifiques du virus. Les niveaux de neutrophiles immatures ont également augmenté au cours de la phase d’infection aiguë tardive.
Les résultats de la présente étude ont également indiqué que si le niveau de plasmablastes périphériques augmentait entre le jour 1 et le jour 9 de l’apparition des symptômes, la détection d’anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 avait lieu entre 3 et 6 jours après l’apparition des symptômes. Parmi les anticorps, les niveaux d’IgM se sont avérés atteindre un plateau pendant la phase d’infection aiguë précoce, tandis que les niveaux d’IgG et d’IgA ont encore augmenté pendant la phase d’infection aiguë tardive.
L’étude n’a trouvé aucun changement majeur parmi les sous-populations de cellules T auxiliaires. Cependant, des changements significatifs ont été observés parmi les populations de cellules T cytotoxiques.
Plus précisément, les chercheurs ont observé une expression accrue de CD38, ainsi que de CD27– cellules T cytotoxiques, qui ont ensuite diminué au cours des stades ultérieurs.
La portion de CD16−CD177+ les granulocytes ont augmenté progressivement jusqu’à la phase d’infection aiguë tardive. (UNE) Graphiques pseudocolores représentatifs des données d’expression de CD16 et CD177 de SSCsalut les leucocytes ont montré que CD16−CD177+ les granulocytes ont émergé spécifiquement à la phase d’infection aiguë tardive (porte Q3). (B) Les données quantitatives de cytométrie en flux indiquent une augmentation progressive des abondances de CD16−CD177+ granulocytes. **p < 0,01 ; Test de Tukey-Kramer.
De plus, une expression accrue des cellules T cytotoxiques PD-1+ a été observée au cours d’une infection aiguë précoce. La présence de ces cellules peut être responsable de l’altération de la fonction des lymphocytes T. Une différenciation accrue en mémoire effectrice et mémoire des cellules souches a également été observée.
De plus, il a été observé qu’une diminution du taux de cellules T périphériques ne correspondait pas à une augmentation du nombre de cellules apoptotiques. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les lymphocytes T n’ont pas été éliminés et ont plutôt été déplacés vers des sites d’infection. Aucune altération des cellules tueuses naturelles (NK), des monocytes/granulocytes ou des monocytes/NK n’a été observée.
« Les recherches à venir doivent se concentrer sur des stades comparables de la maladie pendant un COVID-19 sévère afin de permettre l’identification de points de repère où la résolution de l’infection virale se sépare de la progression de la dérégulation immunitaire et des issues fatales. »
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
