L'épithélium intestinal est la couche interne de la paroi intestinale, qui sépare le tissu hôte du microbiote intestinal. Cette couche de cellules joue un rôle crucial dans l'absorption d'eau, d'électrolytes et de nutriments, tout en limitant l'entrée de bactéries, virus, champignons, toxines et antigènes dans le tissu hôte pour assurer l'homéostasie intestinale. Les diverses fonctions exercées par l'épithélium intestinal sont soutenues par plusieurs cellules épithéliales intestinales spécialisées, qui sont remplacées tous les trois à cinq jours à partir d'un pool de cellules souches intestinales. Cela fait de l'épithélium intestinal l'un des tissus qui se renouvelle le plus rapidement chez les mammifères adultes.
Quelles voies régissent la différenciation épithéliale intestinale dans des conditions constitutives? La différenciation épithéliale est largement contrôlée par l'activité spécifique des tissus des facteurs de transcription. L'accès à l'ADN est assuré par la chromatine accessible (euchromatine), tandis que l'hétérochromatine compactée limite l'accès des facteurs de transcription à l'ADN. Des chercheurs du TU Dresden Center for Regenerative Therapies (CRTD) ont maintenant étudié l'importance de la régulation de la formation d'hétérochromatine dans l'épithélium intestinal et publié leurs résultats dans la célèbre revue scientifique internationale Intestin.
Dans leur étude, l'équipe du professeur Sebastian Zeiβig a démontré le rôle essentiel de la protéine SETDB1 impliquée dans la formation d'hétérochromatine lors de la différenciation des cellules épithéliales intestinales, et son importance dans la prévention de l'inflammation. Les scientifiques ont observé chez la souris les conséquences de la perte d'enzyme dans les cellules souches intestinales: les rétrovirus endogènes, qui représentent une partie importante du génome humain, s'accumulent en quelques jours, ce qui entraîne des dommages à l'ADN, la mort des cellules inflammatoires et la perte des intestins des cellules souches épithéliales ainsi que des cellules épithéliales différenciées. Cela limite l'absorption des fluides et des nutriments, provoque une inflammation intestinale et conduit inévitablement à la mort en quelques jours.
Notre étude révèle une importance fondamentale de SETDB1 et de la formation d'hétérochromatine dans le maintien de la stabilité du génome épithélial et le contrôle de l'homéostasie intestinale. Il reste à voir si les mutations de ce gène peuvent également contribuer à l'inflammation intestinale chez l'homme, par exemple, dans les maladies inflammatoires de l'intestin. «
Prof Sebastian Zeiβig, chef de groupe de recherche CRTD et médecin à la clinique médicale I de l'hôpital universitaire Carl Gustav Carus Dresden
L'étude a été financée par TU Dresden / CRTD dans le cadre de l'Initiative d'excellence allemande et soutenue par le centre de génome du concept DRESDEN et les installations de microscopie électronique et de lumière de la plateforme technologique TU Dresden CMCB. TU Dresden, Center for Molecular and Cellular Bioengineering (CMCB), Center for Regenerative Therapies Dresden (CRTD)
La source:
Référence de la revue:
Južnić, L., et al. (2020) SETDB1 est requis pour la différenciation épithéliale intestinale et la prévention de l'inflammation intestinale. Intestin. doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321339.
