Une analyse de plus de 12 000 patients a révélé que les inhibiteurs du SGLT2, la dapagliflozine et l’empagliflozine, réduisent de 20 % les décès cardiovasculaires ou les hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients insuffisants cardiaques présentant une fraction d’éjection légèrement réduite et préservée. La recherche de dernière minute est présentée lors d’une session Hot Line aujourd’hui au Congrès ESC 2022.
Dans deux essais à grande échelle, DELIVER et EMPEROR-Preserved, la dapagliflozine et l’empagliflozine ont réduit les événements cardiovasculaires chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection légèrement réduite et préservée par rapport au placebo. Ces thérapies sont recommandées pour tous les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection réduite, avec des recommandations plus faibles pour ceux dont la fraction d’éjection est légèrement réduite ou préservée. Des incertitudes subsistent quant aux effets de ces médicaments sur la mortalité et dans des sous-populations spécifiques d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection légèrement réduite et préservée. Cependant, aucun des deux essais n’a été conçu ou alimenté pour résoudre ces problèmes.
Cette méta-analyse prédéfinie a utilisé des données au niveau des participants de DELIVER et des données au niveau des essais d’EMPEROR-Preserved et a utilisé des définitions harmonisées des critères d’évaluation et des sous-groupes. Le critère d’évaluation principal de la méta-analyse était le composite du décès cardiovasculaire ou de la première hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Un certain nombre de critères d’évaluation secondaires ont été évalués, notamment les décès d’origine cardiovasculaire, les décès toutes causes confondues, les premières hospitalisations et les hospitalisations récurrentes pour insuffisance cardiaque, les visites urgentes pour insuffisance cardiaque (ne nécessitant pas d’hospitalisation), les hospitalisations toutes causes confondues et les résultats rapportés par les patients.
L’hétérogénéité des effets du traitement a été évaluée dans 12 sous-groupes : âge, sexe, race, indice de masse corporelle, pression artérielle systolique, classe de la New York Heart Association, antécédents de diabète, antécédents de fibrillation/flutter auriculaire, hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 12 mois, estimations taux de filtration glomérulaire, utilisation d’autres médicaments contre l’insuffisance cardiaque et fraction d’éjection ventriculaire gauche de base.
L’analyse a inclus 12 251 patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection légèrement réduite et préservée qui ont été suivis pendant une durée médiane de 2,2 à 2,3 ans. L’âge moyen des participants était de 72 ans et 44 % étaient des femmes. Les inhibiteurs du SGLT2 ont réduit le risque du résultat principal de 20 % (risque relatif [HR] 0,80 ; Intervalle de confiance à 95 % [CI] 0,73-0,87 ; p<0,001). Il y avait des réductions constantes dans les deux composantes du critère d'évaluation, entraînées par des réductions substantielles des hospitalisations pour insuffisance cardiaque (HR 0,74 ; IC à 95 % 0,67-0,83) avec des réductions plus modestes des décès cardiovasculaires (HR 0,88 ; IC à 95 % 0,77-1,00).
En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires, les inhibiteurs du SGLT2 ont réduit le nombre total d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque (y compris les premières et récurrentes) de 27 %, les visites urgentes pour insuffisance cardiaque de 35 % et les hospitalisations toutes causes confondues de 7 %. Les médicaments ont amélioré plusieurs domaines de la qualité de vie liée à la santé, comme l’a évalué le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City. Il n’y a eu aucun effet significatif sur la mortalité toutes causes confondues et aucun signal d’innocuité indésirable grave n’a été identifié dans l’un ou l’autre des essais. Les effets du traitement étaient constants dans les 12 sous-groupes, y compris les patients à l’extrémité la plus élevée du spectre de la fraction d’éjection et ceux déjà traités avec d’autres médicaments contre l’insuffisance cardiaque.
Cette méta-analyse résume la totalité des preuves sur les inhibiteurs du SGLT2 chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection ventriculaire gauche supérieure à 40 % et soutient leur utilisation comme traitement fondamental dans cette population. »
Dr Muthiah Vaduganathan, auteur de l’étude, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, États-Unis
