En 1957, Maurice Raben a réussi à isoler et à purifier l’hormone de croissance (GH) de l’hypophyse, ouvrant ainsi une voie potentielle aux thérapies à base de GH. Les enfants nés avec une déficience de cette hormone pouvaient désormais recevoir une intervention médicale sous la forme d’injections quotidiennes pour substituer le produit dans leur corps, évitant ainsi les effets néfastes de la carence en GH. Cependant, étant donné qu’il s’agissait d’un produit qui devait être méticuleusement extrait de l’hypophyse des cadavres et qu’il nécessitait beaucoup de temps, de main-d’œuvre et de ressources, il n’était disponible qu’en quantités limitées, où seuls quelques patients pourrait être traité.
Quelques années plus tard, en 1985, la GH générée par l’ADN recombinant est devenue disponible et pouvait être produite en laboratoire et en quantités beaucoup plus importantes. En conséquence, il est devenu plus facilement disponible et accessible pour le traitement des enfants présentant un déficit en GH. Cependant, un inconvénient dont souffraient ces thérapies était la nécessité de prendre des injections quotidiennes de l’hormone pour s’assurer qu’elle était disponible à des concentrations appropriées dans le sang.
Un récent article de synthèse publié dans Enquête pédiatrique le 03 janvier 2023 a maintenant fait le point sur le développement clinique de la thérapie GH depuis son isolement, décrivant le chemin parcouru et vers où nous nous dirigeons avec l’utilisation de la thérapie GH.
La régulation physiologique de la GH implique un mécanisme complexe qui dépend de plusieurs facteurs liés à l’âge et métaboliques. Ce mécanisme de régulation libère des doses de GH dans la circulation sanguine toutes les trois heures. Alors que ce mécanisme restait un intérêt théorique du point de vue clinique, les chercheurs ont tenté de synthétiser une GH recombinante qui pourrait s’intégrer de manière transparente dans le mécanisme. L’objectif était de produire un produit pharmaceutique qui resterait actif dans le corps et imiterait cette libération pulsatile de l’hormone de sorte qu’une dose quotidienne ne serait pas nécessaire. »
Dr Paul Saenger, professeur, NYU Long Island School of Medicine
Un prototype d’une telle hormone de croissance à action prolongée (LAGH) a été développé par LG Life Sciences en 2014 et les données de recherche ont été rendues publiques. Au cours des années suivantes, plusieurs laboratoires de recherche et sociétés pharmaceutiques ont affiné ce prototype original, développant de nombreux produits LAGH.
L’examen commence par une discussion sur l’évolution clinique de la thérapie GH d’un point de vue historique, suivie d’une plongée approfondie dans la justification hormonale des thérapies GH, les phases de développement et les mécanismes impliqués dans ces différents produits LAGH. Il poursuit ensuite en soulignant les considérations que les patients et leurs familles doivent garder à l’esprit lors de la planification d’une thérapie LAGH, et son rôle global dans l’amélioration des thérapies GH.
Les mécanismes sous-jacents à l’action du nouveau LAGH impliquent soit une formulation qui forme un dépôt sous-cutané pour permettre la libération de l’hormone GH native/modifiée d’une manière pulsatile similaire aux schémas de libération réels de la GH dans le corps, soit son injection sous forme de substance qui peut être facilement absorbé dans la circulation sanguine mais est éliminé lentement de sorte que la même libération pulsatile peut être maintenue.
Avec ces développements, les thérapies LAGH ne nécessitent désormais qu’une dose hebdomadaire ou mensuelle au lieu d’une prise quotidienne, ce qui réduit considérablement le fardeau de l’injection pour le patient. Ceci, à son tour, est susceptible d’améliorer l’observance du patient. Les produits à base de LAGH comme Jintrolong et Lonapegsomatropin ont déjà terminé les essais de phase 3 et sont commercialisés respectivement en Chine et aux États-Unis, tandis que Somatrogon a été approuvé en Europe et au Canada.
« L’utilisation clinique de la GH est une réussite passionnante. Nous entrons maintenant dans une nouvelle ère de la thérapie LAGH avec de nouvelles formulations de GH, qui seront, comme on pouvait s’y attendre, la forme de thérapie préférée pour les années à venir. De plus, la disponibilité de nouvelles données sur l’innocuité établira davantage son utilisation en médecine clinique », commente le Dr Saenger.
Alors que d’autres recherches sur la régulation de la posologie et le calendrier sont toujours en cours pour d’autres formes de LAGH, leur disponibilité sur les marchés internationaux brosse certainement un tableau lumineux.
