Dans une étude récente publiée dans Le Journal américain de pathologieles chercheurs ont fourni un aperçu des recherches existantes sur la corrélation entre l’uvéite et la dysbiose intestinale.
Étude: Le microbiome et l’uvéite : un examen narratif. Crédit d’image : Shidlovski/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
L’uvéite est une affection oculaire rare qui peut entraîner une morbidité importante. Les causes et les déclencheurs de la maladie, qui peuvent conduire à la cécité, sont souvent inconnus.
Les principaux traitements de l’uvéite sont les agents immunomodulateurs et les corticostéroïdes. La récidive de la maladie est encore courante malgré les progrès thérapeutiques récents, y compris les agents biologiques, et le contrôle de la maladie peut être difficile.
Des recherches en cours sont nécessaires pour comprendre les mécanismes impliqués dans la pathogenèse des uvéites, ce qui pourrait potentiellement conduire à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.
Mécanismes potentiels associant microbiome intestinal et uvéite auto-immune
Le concept de mimétisme moléculaire : les cellules T autoréactives peuvent se développer en réponse à des antigènes mimétique détectés dans le microbiome intestinal, conduisant à un mimétisme moléculaire contre les auto-antigènes.
Les lymphocytes T autoréactifs se développent contre les antigènes de l’hôte lorsque le système immunitaire identifie certains antigènes comme étrangers. Le contenu intestinal transporté vers les ganglions lymphatiques de l’uvéite auto-immune expérimentale (EAU) a activé les lymphocytes T dans une étude in vitro.
Ces lymphocytes T peuvent provoquer une uvéite lorsqu’ils sont inoculés à des souris de type sauvage par voie intrapéritonéale. Ceci soutient l’hypothèse que le contenu intestinal contient des antigènes qui activent les structures oculaires.
Le déséquilibre entre les lymphocytes T effecteurs et les lymphocytes T régulateurs : les cellules présentatrices d’antigène dans les lymphatiques de l’intestin déclenchent une réponse inflammatoire en présentant des antigènes pathologiques et en activant Th1 et Th17.
Les deux types de cellules travaillent ensemble pour maintenir l’homéostasie immunitaire. La dysbiose peut provoquer un déséquilibre qui augmente les lymphocytes T pro-inflammatoires, ce qui peut entraîner des conditions inflammatoires extra-intestinales comme l’uvéite.
Perméabilité intestinale élevée : les lipopolysaccharides (LPS) et d’autres produits microbiens peuvent provoquer une inflammation ou aggraver des maladies auto-immunes s’ils se propagent à l’extérieur des intestins.
La dysbiose peut entraîner une barrière intestinale compromise, entraînant la translocation de bactéries ou de leurs sous-produits à travers le système vasculaire.
L’exposition à des antigènes qui imitent les cellules hôtes peut soit provoquer directement une inflammation, soit renforcer l’auto-sensibilisation.
Production de métabolites microbiens : les acides gras à chaîne courte (AGCC) produits par les bactéries intestinales auraient des propriétés anti-inflammatoires.
Les AGCC atténuent également les maladies inflammatoires en équilibrant les cellules T régulatrices et effectrices. Les AGCC favorisent la tolérance immunitaire dans les tissus lymphatiques intestinaux en supprimant les cellules Th1/Th17 et en induisant des cellules T régulatrices.
L’impact du microbiome sur l’uvéite auto-immune
Les modèles spontanés et induits d’EAU ont été utilisés pour étudier les changements dans le microbiome intestinal liés à l’uvéite, ceux-ci étant les deux principaux modèles d’uvéite auto-immune de souris.
Le modèle induit utilise une immunisation active avec la protéine de liaison aux rétinoïdes inter-photorécepteurs (IRBP), une protéine rétinienne, pour déclencher une réaction auto-immune contre la rétine de l’hôte.
Les antibiotiques oraux à large spectre administrés une semaine avant l’immunisation ont réduit la gravité de l’uvéite par rapport aux souris traitées à l’eau dans le modèle EAU induit. L’étude a révélé que le traitement antibiotique intrapéritonéal ne réduisait pas l’uvéite ni n’affectait la charge microbienne intestinale.
Ceci propose que les changements du microbiome d’intestin puissent entraîner la condition au lieu d’une influence anti-inflammatoire directe des antibiotiques. Le métronidazole et d’autres antibiotiques ont des propriétés immunosuppressives.
Le traitement antibiotique a augmenté les cellules T régulatrices intestinales à deux semaines et les cellules T régulatrices extra-intestinales à trois et quatre semaines après le traitement.
D’autres études ont obtenu des résultats similaires grâce à divers traitements antimicrobiens et à l’inoculation dans des environnements exempts de germes. Des souris sans germes sont élevées et élevées dans des environnements stériles pour éviter la contamination microbienne.
De nouvelles colonies et souches sont établies par césarienne stérile, puis déplacées vers un environnement exempt de germes. Le traitement une semaine avant, et non pendant, le développement de la maladie a réduit l’inflammation.
L’étude suggère que le microbiome intestinal préexistant chez la souris joue un rôle crucial dans l’induction de la maladie au lieu de servir de voie alternative pour réduire l’inflammation due au traitement antibiotique.
Lorsqu’ils sont administrés par voie orale séparément, le métronidazole et la vancomycine ont montré une réduction de l’uvéite dans le modèle induit. Cependant, l’ampicilline et la néomycine n’ont pas eu le même effet. L’ampicilline et la néomycine ont eu des effets contrastés sur la production de cellules T régulatrices et n’ont pas réduit l’uvéite lorsqu’elles sont utilisées séparément.
Le traitement à la vancomycine et au métronidazole a réduit les niveaux des espèces Dorea, Coprococcus, Adlecreutzia, Clostridium et Lactobacillus dans le microbiome intestinal, qui sont corrélés au développement de l’uvéite et peuvent être des sources potentielles d’antigènes mimétique.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont noté un lien clair entre l’uvéite et le microbiome intestinal. Le microbiome intestinal est connu pour être altéré dans les états pathologiques d’après des études sur l’homme, et des modèles animaux ont montré que la dysbiose est un facteur causal de l’auto-immunité plutôt qu’une simple association.
D’autres recherches sont nécessaires pour appliquer cette idée aux milieux cliniques. Les preuves cliniques ne soutiennent pas les avantages potentiels de la supplémentation avec des métabolites microbiens comme les AGCC. De futures études longitudinales de patients seront nécessaires pour établir leur efficacité.
