De nouvelles informations sur une protéine qui endommage les reins et le cœur pourraient ouvrir de nouvelles options de traitement pour les maladies rénales chroniques, selon la recherche.
Dans une étude sur des souris, des scientifiques ont découvert que la cicatrisation dans les reins et le cœur était provoquée par une protéine appelée Indian Hedgehog (IHH), qui est produite et libérée par un sous-ensemble de cellules dans les reins âgés et blessés.
Les experts affirment que d’autres études sont nécessaires pour explorer l’IHH en tant que cible potentielle de thérapies pour traiter l’insuffisance rénale chronique (IRC) – une maladie qui touche 10 % de la population mondiale.
CKD est un terme utilisé pour couvrir toute forme de maladie rénale qui dure plus de quelques mois. Il peut toucher des personnes de tout âge, mais les personnes âgées sont plus susceptibles de souffrir d’un certain niveau d’IRC.
Bien que l’IRC cause principalement des dommages aux reins, c’est aussi un facteur de risque majeur d’accélération des maladies cardiovasculaires et de décès prématuré.
La fibrose progressive – cicatrisation des reins – est une caractéristique commune à toutes les MRC, mais le mécanisme sous-jacent à cette connexion n’est pas entièrement compris.
Une équipe de l’Université d’Édimbourg a identifié un sous-ensemble de cellules épithéliales – des cellules qui composent les tissus corporels – qui produisent l’IHH et ne sont présentes que dans les reins de souris âgées ou blessées.
Ils ont montré que ces cellules produisaient de l’IHH en réponse à leur activation par la protéine TNF, un facteur d’inflammation bien connu.
En bloquant les actions du TNF ou de l’IHH dans des modèles murins de cicatrisation rénale, l’équipe a constaté que la production de cicatrices dans le rein était réduite et que la fonction rénale était également mieux préservée. L’augmentation des niveaux de cicatrisation dans le cœur est également revenue à des niveaux normaux.
Chez l’homme, l’équipe a montré que les taux d’IHH circulants étaient significativement élevés chez les patients atteints d’IRC. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires avaient également des niveaux plus élevés d’IHH que ceux sans problèmes cardiaques.
Les résultats laissent espérer que le blocage de la voie de signalisation TNF/IHH pourrait améliorer les problèmes de fibrose rénale et cardiaque – la principale cause de morbidité et de mortalité chez les patients atteints d’IRC.
L’étude est publiée dans la revue Science Translational Medicine : www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn0736 [URL will become active after embargo lifts]. Il a été financé par Kidney Research UK, le Wellcome Trust et le Medical Research Council UK.
Il existe un besoin majeur non satisfait de meilleurs traitements pour stopper la cicatrisation rénale progressive et les problèmes cardiovasculaires qui affectent tant de patients atteints d’IRC. Je suis enthousiasmé par le potentiel de ce travail et par les nouvelles connaissances à acquérir sur le rôle de l’IHH en tant que moteur majeur de la fibrose multi-organes, qui, nous l’espérons, pourra être un premier pas sur la voie de meilleurs traitements pour les patients. «
Dr David Ferenbach, MRC Senior Clinical Fellow, Université d’Édimbourg et auteur principal de l’étude
